pedf在乳腺疾病中的表达及其与乳腺癌超声征象的相关性研究

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1、南方医科大学2011级硕士学位论文PEDF在乳腺疾病中的表达及其与乳腺癌超声征象的相关性研究CorrelationofPEDFExpressionwithBreastDiseasesandtheUltrasoundFeaturesofBreastCancer课题来源：自选学位申请人导师姓名专业培养所在名称类型层次学院孑乙程罗荣城教授傅建民教授肿瘤学专业学位硕士研究生第一临床学位分委会2013年05月01日广州硕士学位论文PEDF在乳腺疾病中的表达及其与乳腺癌超声征象的相关性研究硕士研究生：孔程指导教师：罗荣城教授傅建民教授摘要乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，其发病率正在逐年

2、增加。降低乳腺癌死亡率和改善患者预后的最佳措施是实现乳腺癌的早期发现、早期诊断和早期治疗。目前，乳腺癌的早期诊断主要依赖于钼靶、超声等影像检查手段，影像设备的不同及诊断医生个体水平的差异，制约了早期诊断总体水平的提高。探讨乳腺癌发病机制，寻找敏感性、特异性较强的生物标志物，用于诊断和判断预后，并由此寻找新的治疗靶点，成为近年来乳腺癌研究的热点之一。色素上皮衍生因子(pigmentepithelium．derivedfactor，PEDF)因其多方面的抗肿瘤活性，而愈发引起人们的关注。PEDF是一种分子量为50kDa的分泌性糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一种非抑制性蛋白

3、，在进化过程中，其基因序列高度保守，位于染色体17p13．3位点。目前已知PEDF在成人及婴儿组织中广泛表达，包括成人脑、脊髓、血浆、肝脏、骨、眼、心脏及肺组织等。PEDF的多重性生物作用正在被逐渐明确，如神经保护、神经营养、抗新生血管生成和促进细胞凋亡等。近年来，有研究表明，PEDF表达水平的降低与肿瘤的发生、发展密切相关。目前认为，PEDF主要通过以下三种路径发挥其抗肿瘤作用：(1)抑Iili*瘤新生血管的形成(2)促进肿瘤细胞凋亡(3)诱导肿瘤细胞分化成熟。乳腺导管内增生性病变(intraductalproliferativelesions，IDPL)是一组细胞学和组织

4、学多样性的增生性病变，典型者发生自终末导管小叶单位(terminal中文摘要duct-lobularunit，TDLU)，依据它们的结构和细胞学特性，这组病变可分为四种主要类型，普通导管上皮增生(usualductalhyperplasia，UDH)、平坦型上皮不典型性(flatepithelialatypia，FEA)、导管上皮不典型增生(atypicalductlahyperplasia，ADH)、导管原位癌(ductalcarcinomainsitu，DCIS)。这类病变与发生浸润性乳腺癌的危险性有不同程度的相关性。研究这类病变的目的是为了从本质上认识这些病变，揭示其与

5、浸润性乳腺癌的关系，以及其在乳腺癌的发生、发展过程中所处的位置，以便采取适当的措施，达到遏制其发展成为浸润性癌的目的。目前PEDF与乳腺癌的相关性研究主要有以下几方面：首先，有研究定量检测了乳腺癌组织与正常乳腺组织中的PEDF表达情况，结果显示，PEDF在乳腺癌组织中的表达显著减少。由此推断出PEDF表达的下调或缺失在乳腺癌的发生及进展过程中扮演重要角色。但是目前尚无PEDF在乳腺良性增生性疾病中的研究，本研究的第一部分，着重选取乳腺导管增生性病变发展过程中的几个环节，探讨PEDF表达水平的变化与乳腺疾病进展的关系。其次，在多种恶性肿瘤中，PEDF的抗新生血管作用体现在降低肿

6、瘤的微血管密度(microvasculardensity，MVD)方面。PEDF抗肿瘤新生血管形成的作用，是否体现在宏观影像可见的水平，目前尚无相关研究资料。本研究的第二部分，通过对乳腺癌的超声影像进行定量分析，探讨PEDF的表达水平与乳腺癌超声影像特征间的相关性。再次，关于乳腺癌病灶PEDF表达水平与临床预后指标的相关性研究结果均表明，病灶内PEDF的低表达，与疾病的不良预后相关。对此，在本研究中我们将做进一步探讨，并以PEDF为桥梁，探讨通过术前超声影像表现评估乳腺癌患者预后的可行性。最后，在关于PEDF与卵巢癌的相关研究中发现，雌二醇(estradiol，E2)是PED

7、F重要的上游调节因子。E2水平的升高，可导致PEDF在mRNA及蛋白质水平的下调，其作用是通过雌激素受体(estrogenreceptor，ER)介导的。这提示II硕士学位论文我们，对于同样与内分泌密切相关的乳腺癌，ER的表达情况与PEDF的水平可能存在相关性，但是目前我们的研究尚未证实这一点。这可以作为我们今后的研究方向之一，有助于我们进一步深入了解乳腺癌内分泌治疗的机制，并且更准确的筛选内分泌治疗的敏感人群。第一部分PEDF在乳腺导管内增生性病变与浸润性导管癌中的表达及临床意义研究研究目的1．探讨P