富勒醇对大鼠的海马神经元活性以及学习记忆的影响

《富勒醇对大鼠的海马神经元活性以及学习记忆的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中国科学技术大学博士学位论文富勒醇对大鼠的海马神经元活性以及学习记忆的影响作者姓名：学科专业：导师姓名：完成时间：查盈盈神经生物学陈林教授二。一四年四月二十日UniversityofScienceandTechnologyofChinaAdissertationfordoctoraldegreeEffectsofFullerenolonHippocampalNeuronViabilityandLearningandMemoryinRatsAuthor’SName：FieldofSpecialization：DissertationSuperv

2、isor：DateofCompletion：YingyingZhaNeurobiologyProf．LinChenApril20，2014中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：查垂受签字日期：型!芏：￡：兰2中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使

3、用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。u么开口保密(年)作者签名：蔓壹包签字日期：鲨!兰：￡：兰艺导师签名签字日期摘要背景：富勒烯及其衍生物由于独特的物理及化学性质，越来越广泛地应用于材料科学、电子科学和纳米技术等领域。富勒醇是富勒烯的羟基化衍生物，是通过化学方法在富勒烯的碳上引入羟基

4、而得到的功能化衍生物。富勒醇保留富勒烯大多数优良性质的同时，多羟基的水溶特性也极大地丰富了其在生物医学领域中的应用。在特定浓度下，富勒醇会保护细胞和组织并体现抗氧化、抗肿瘤和抗病毒等特性，同时在某些浓度时，富勒醇也可能存在潜在毒性导致细胞死亡或细胞凋亡。此外，富勒烯衍生物能有效地穿越脂质膜和具有平衡钙离子水平的能力，因此中枢神经系统可能是一个潜在的富勒烯及其衍生物的作用目标。但是，目前关于富勒醇对神经系统的作用及其可能机制仍然少有关注。本论文旨在研究富勒醇对大鼠海马神经元活性以及学习记忆的影响。方法：本论文中的研究对象为Wistar大鼠。为了

5、研究富勒醇对神经元活性的影响，本论文在原代培养的海马神经元上采用了MTT细胞增殖与毒性检测、Hoechst33342／PI细胞双染和单细胞凝胶电泳等方法。为了研究富勒醇对大鼠的学习记忆能力的影响，本论文采用了Morris水迷宫行为学分析、在体场电位记录、Golgi银染法和扫描电镜染色等方法。结果：(1)低浓度(25gM以下)的富勒醇提高原代培养海马神经元的细胞活性，高浓度(100州以上)的富勒醇降低海马神经元的细胞活性；(2)低浓度的富勒醇能提高海马神经元在铅暴露后的细胞存活率，同时，高浓度的富勒醇损伤神经元DNA，导致Caspase蛋白含量

6、升高，并诱导细胞凋亡；(3)低浓度的富勒醇提高海马神经元内的SOD活性和GSH含量，高浓度的富勒醇提高MDA水平，说明富勒醇能够改变海马神经元内的氧化还原水平；(4)发育期给予低剂量富勒醇(腹腔注射5mg／kg)后，大鼠在Morris水迷宫实验中的正确象限停留时间增加和逃避潜伏期缩短；(5)铅暴露会使大鼠在Morris水迷宫实验中的正确象限停留时间减少，富勒醇能修复这种铅暴露引起的学习记忆能力下降；(6)富勒醇不能降低大鼠海马组织中的H202水平，也不能提高大鼠海马组织的SOD活性、总抗氧化能力和GSH含量；(7)富勒醇提高大鼠学习记忆能力的

7、过程中能够增加作为突触可塑性重要指标的树突棘数目和阻止铅引起的突触后致密斑数目的减少。II摘要结论和讨论：低浓度富勒醇能修复神经元的氧化损伤，高浓度富勒醇会诱导神经元凋亡，即富勒醇对原代培养的海马神经元具有浓度依赖性作用。由于单体态富勒醇表面携带的羟基能够清除自由基，而聚集态富勒醇的还原能力减弱，所以本研究认为该浓度依赖性作用的机制与其物理特性和神经元内氧化还原水平相关。腹腔注射低剂量富勒醇能提高大鼠学习记忆能力，并部分修复铅暴露引起的学习记忆能力损伤。在富勒醇的作用过程中，富勒醇没有降低大鼠海马中的氧化水平但改变了突触连接的数目，因此本研究

8、认为富勒醇在生物体内的作用可能不依赖于氧化还原水平的变化，丽是与神经元突触连接的结构性变化相关。这些都说明富勒醇的生物效应远比我们目前理解的要复杂。本论文为富勒醇在