儿童alport综合症临床病理及col4a5基因突变的研究

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1、万方数据UDC610硕士学位论文学校代码!Q至三3密级坌珏儿童Alport综合征临床病理及COL4A5基因突变的研究TheStudyofClinicopathologyandCOL4A5GeneMutationsinChildrenWithAiportSyndrome作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：王燕然临床医学儿科学湘雅二医院何庆南教授论文答辩日期望监：生超答辩委员会主席中南大学2014年05月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人

2、已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：圣堑生．日期：坠!生年』月丝日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：墨塑墼日

3、期：型生年』月卫日万方数据本课题得到国家科技支撑计划项目(2012BAl03802)及湘雅名医项目资助万方数据儿童Alport综合征临床病理及COL4A5基因突变的研究摘要目的：对我院的Alport综合征(AlportSyndrome，AS)患儿的临床资料和肾组织病理学资料进行回顾性分析，以探讨其临床和病理的特点；同时对其中2例x连锁遗传型Alport综合征(x．1inkedAlportSyndrome，XLAS)患儿进行家系调查及COL4A5基因全部外显子直接测序，以了解其基因突变表型。方法：1．收集13例AS患儿临床及实验室资料，收集行肾组织穿刺活检的12例AS患儿肾组织光镜、常规免疫

4、荧光和电镜检查结果，进行资料归纳及统计学分析。2．收集2例XLAS先证者及家属临床实验室资料，绘制家系图并进行资料归纳及统计学分析。3．应用间接免疫荧光学方法，对2个家系所有受检者进行皮肤基底膜Ⅳ型胶原Ⅱ链间接免疫荧光染色的检测。4．提取2个家系所有受检者外周血淋巴细胞DNA，PCR扩增COL4A5基因全部外显子，应用DNA测序仪对PCR扩增产物进行直接测序，寻找COL4A5基因突变。结果：III万方数据1．13例AS患儿平均发病年龄为4．464-2．89岁，男女起病年龄无统计学差异；13例患儿均有血尿，10例存在蛋白尿；1例男性患儿存在先天性白内障，4例患儿存在听力异常，7例合并其他临床

5、症状；其他常规实验室检查结果无特异性，肾脏B超异常的5例AS患儿皆存在不同程度的蛋白尿。2．12例AS患儿肾脏光镜检查结果呈多变性，以肾小球肿胀、炎性细胞浸润、系膜细胞增生及肾小球管上皮细胞变性为主，7例患儿出现肾小球节段性硬化、全球硬化及肾间质纤维化；常规免疫荧光检查中2例患儿各项皆为阴性，显示AS患儿以IgM染色阳性和Fib染色阳性为主；电镜检查中GBM增厚及厚薄不一者12例，GBM分层、撕裂者8例，足突融合者8例，基膜内有电子沉积物者5例；行肾组织015(IV)链免疫荧光检测的2例患儿均为阴性表达。3．2个XLAS家系各受检者临床表现及实验室检查无特异性。4．EBMlV型胶原Gtl(

6、IV)链及a5(1V)间接免疫荧光结果：所有受检者0【l(IV)链皆呈阳性；家系A先证者III：5的a5(IV)链呈阴性，II：3、III：4的a5(IV)链呈间断阳性；II：4、III：3的0【5(IV)链呈阳性；家系B的4人仅5(IV)链皆呈阳性；正常对照组a5(IV)链皆呈阳性。5．COL4A5基因51条外显子测序结果：家系AII：3、1-II：4、III：5存在41号外显子27个碱基缺失(COL4A5C．39904016delccc⋯TCC)，II：4、III：3的COL4A5基因的5l条外显子直接测序均未见异常；家系B的4人COL4A5基因的51条显子直接IV万方数据测序均未见异

7、常。结论：1．AS患儿临床表现多样，以合并血尿、蛋白尿为主，伴有眼部改变、听力改变者多伴有大量蛋白尿及肾组织纤维化。2．检测到COL4A5基因41号外显子27个碱基缺失(COL4A5C。39904016delCCC⋯Tcc)，是引起其中一个家系临床病变的缺失突变，为首次报道。关键词Alport综合征；临床特点；病理改变；COL4A5基因；基因突变万方数据硕士学位论文目录TheStudyofClinicopathology