中国汉族人群pd-l1基因单核苷酸多态性及血清水平与再生障碍性贫血的相关性研究

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1、硕士学位论文论文题目中国汉族人群PD-L1基因单核苷酸多态性及血清水平与再生障碍性贫血的相关性研究江翊国研究生姓名指导教师姓名明志君副教授药理学专业名称免疫药理研究方向论文提交日期2013年4月本研究所获得的基金资助国防科工委项目（No.133920110002）江苏高校优势学科建设工程资助项目（PAPD）科技部重大新药创新基金（2009ZX09103-705）中国汉族人群PD-L1基因单核苷酸多态性及血清水平与再生障碍性贫血的相关性研究中文摘要中国汉族人群PD-L1基因单核苷酸多态性及血清水平与再生障碍性贫血的相关性研究中文摘要目的：1、本文通过对PD-L110个基因多态性位点的研究，探讨

2、PD-L1基因多态性与中国汉族人群再生障碍性贫血的易感相关性以及寻求PD-L1的可能功能性位点。2、通过对再障患者外周血清中sPD-L1水平的测定，初步探讨sPD-L1在再障中的表达意义。方法：1、应用RFLP-PCR方法和AS-PCR方法对PD-L1主要10个基因多态性位点在200例再障患者和200例健康人中的基因型分布及等位基因频率进行检测。2、应用特异性检测人sPD-L1的ELISA试剂盒测定了不同再障患者及健康人血清中sPD-L1的表达水平。比较了rs822336多态性位点不同基因型患者sPD-L1表达水平的差异情况；同时应用人sPD-1的ELISA试剂盒测定了再障患者sPD-1水平

3、，并比较了sPD-L1和sPD-1表达水平的相关性。结果：1、PD-L110个基因多态性位点中，位于启动子区的rs822336位点的三种基因型CC/CG/GG在再障病例组和健康对照组中分布分别为9.05%,47.74%,43.22%和9.28%,34.02%,56.7%。C型、G型等位基因频率在再障病例组和健康对照组中分别为32.91%,67.09%和26.29%,73.71%。其基因型分布及等位基因频率在再障患者组和健康对照组中呈显著性差异（P0.05）。其他9个多态性位点基因型分布及等位基因频率在病例组和对照组之间未见显著性差异。2、慢性再障(CAA)患者外周血清中的sPD-L1水平(

4、45.9044±5.8506pg/ml)要明显高于健康对照组的水平(34.9054±1.3432)，重症再障(SAA)的表达水平(49.1030±8.2572pg/ml)较之慢性再障(CAA)更高。无论健康对照组还是再障患者组，I中文摘要中国汉族人群PD-L1基因单核苷酸多态性及血清水平与再生障碍性贫血的相关性研究rs822336多态性位点的三种基因型个体间sPD-L1水平并无显著差异。再障患者外周血清的sPD-L1水平和sPD-1水平表达呈显著正相关。结论：1、本研究首次发现了PD-L1基因多态性与再障的相关性。再障患者存在遗传学背景，即先天的免疫缺陷。PD-L1rs822336为再障易感

5、基因位点之一，携带C等位基因的个体再障的患病风险加大。位于启动区的rs822336多态变化可能会影响PD-L1的转录水平，进而影响再障患者中PD-L1正常的免疫调控作用。2、对再障患者血清sPD-L1测定国内外未见报道，本研究发现了再障患者外周血清的sPD-L1呈高水平表达。提示：PD-L1可能参与了再障免疫异常的发生、发展过程。sPD-L1水平可能是各种不同型再障疾病的免疫异常指标，一定程度能反应再障疾病的严重程度。sPD-L1是来自基因多态性造成的选择性剪切，还是由蛋白水解酶裂解产生有待进一步研究。本研究表明再障患者外周血清sPD-L1水平和sPD-1水平呈显著正相关，表明这些可溶性共刺

6、激分子在自身免疫性疾病的免疫应答中的作用可能更为复杂。3、再障是一种具有遗传性的，在T细胞免疫多个环节存在先天基因缺陷因素的一种自身免疫性疾病。负性共刺激分子PD-L1可能通过其膜性和可溶性分子形式之间的水平变化在再障免疫异常发病过程中起到重要的作用。关键词：再障(AA)；PD-L1；单核苷酸多态性（SNP）；sPD-L1作者：江翊国指导老师：明志君副教授II中国汉族人群PD-L1基因单核苷酸多态性及血清水平与再生障碍性贫血的相关性研究英文摘要StudiesoftheassociationofPD-L1singlenucleuspolymorphismsandserumsPD-L1level

7、withaplasticanemiainChineseHanpopulationsAbstractObjective：1.TostudytheassociationofPD-L1withaplasticanemia(AA)inChineseHanpopulationsbyinvestigating10singlenucleuspolymorphisms(SNPs)ofPD-L1.2.Tostudytherol