丁酸钠对肥胖孕鼠代谢及胰岛β细胞功能的影响及其分子机制

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1、硕士学位论文论文题目丁酸钠对肥胖孕鼠代谢及胰岛β细胞功能的影响及其分子机制研究生姓名陈轩指导教师姓名李华萍专业名称妇产科学研究方向围产医学论文提交日期2013年4月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任

2、。论文作者签名：日期：2苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文□本学位

3、论文属在年月解密后适用本规定。非涉密论文□论文作者签名：日期：导师签名：日期：丁酸钠对肥胖孕鼠代谢及胰岛β细胞功能的影响及其分子机制中文摘要丁酸钠对肥胖孕鼠代谢及胰岛β细胞功能的影响及其分子机制中文摘要随着饮食习惯及生活方式的改变，肥胖、糖尿病的发病率逐年攀升。高龄、肥胖孕妇的增多，妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmillus,GDM）的发病率也不断增加，GDM产后2型糖尿病(Type2diabetesmellitus,T2DM)及子代肥胖发病率都明显增加；GDM的发病与胰岛

4、β细胞增殖不足密切相关,研究者已把目光投向了胰岛β细胞增殖这一焦点，且认为无论是GDM还是糖尿病患者，寻找可以有效保护修复胰岛β细胞，恢复胰岛功能，抑制胰岛β细胞凋亡的药物是当今治疗糖尿病发展的重要方向。研究显示组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histonedeacetylaseinhibitors,HDACIs）可以改善胰岛β细胞功能，促进胰岛素释放与合成；减轻炎症反应对胰岛β细胞的损伤，还可以改善外周组织的胰岛素抵抗，调节全身免疫对T1DM和T2DM致病的影响。而丁酸钠(CH3CH2CH2COONa

5、)作为HDACIs一员，存在于抗性淀粉，奶酪等食物中，大肠中的菌群酵解膳食纤维也可合成，合成后立即被结肠细胞作为能量吸收和利用，其能量占到了人体基本能量需求的5-10%，因而受到研究者的广泛关注。本研究将丁酸钠添加于肥胖孕鼠饮食中，探讨其对代谢及胰岛β细胞相关功能及胰岛微环境相关影响。1.肥胖孕鼠模型的建立及丁酸钠对代谢表型的影响本研究将SPF级4W龄C57BL/6J雌鼠60只适应性喂养一周后，根据饲料成分不同随机分为3组分别进行喂养：高脂饲料组（40%脂肪，20%蛋白质,40%碳水化合物），高

6、脂加丁酸钠组（95%高脂料+5%丁酸钠），普通饲料组（14%脂肪，26%蛋白质，60%碳水化合物）。测体重每周1次，空腹血糖每两周1次（禁食12h后断尾法），喂养至14W，禁食12h球后静脉丛取血测定空腹胰岛素水平，且行腹腔葡萄糖耐量试验（Intraperitonealglucosetolerancetest,IPGTT）及腹腔胰岛素耐量试验（IntraperitonealInsulinToleranceTest,ITGTT）实验，测定三组小鼠胰岛素抵抗情况及对葡萄糖及胰岛素的反应性。结果发现此

7、时高脂组小鼠与其他两组比较体重出现明显差异；高脂组空腹血糖偏高，出现明显的胰岛素抵抗；高脂组孕前胰岛素水平为1.580±0.23ng/ml，I中文摘要丁酸钠对肥胖孕鼠代谢及胰岛β细胞功能的影响及其分子机制与其他各组比较均有明显差异(P<0.001)，高脂加丁酸钠组为0.690±0.120ng/ml与对照组比较有差异(P<0.05)。小鼠休息1W后与雄鼠合笼，结合小鼠的肥胖和妊娠孕14.5d状态，此模型是目前最接近人类GDM发病机理的模型。至孕14.5d，处死后心脏取血，分别分析血清甘油三酯，总胆

8、固醇，胰岛素，TNF-α和IL-1β水平，测定丁酸钠对肥胖孕鼠代谢的影响。结果发现：至孕14.5d高脂组小鼠平均体重增长了24g,高脂加丁酸钠组增长了14.8g，对照组增长了11g(各组间P<0.001)。在高脂饮食添加的第10W后小鼠血糖增长较迅速(P<0.001),对照组血糖在整个实验中波动不明显，高脂加丁酸钠组血糖一直高于对照组，却也低于高脂组(p>0.05)。高脂组的清除葡萄糖的及胰岛素刺激下清除葡萄糖的能力在IPGTT及IPITT实验中各时间点均明显减低，丁酸钠显示了对血糖调节能力的改