脂联素对胰岛细胞功能的影响及其作用机制的研究

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1、上海第二医科大学博士学位论文脂联素对胰岛细胞功能的影响及其作用机制的研究姓名：顾卫琼申请学位级别：博士专业：内科学内分泌及代谢病指导教师：陈名道20050401学位论文独创性声明N759969本人所里交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确说明并表示谢意。作者签名：2逾、El@：塑!!。y．．如学位论文使用授权声明本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文

2、并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电予版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名：、魄砷一曩klJ．jf．』．‘——一点壹釜三篓翌茎羔．i塑!塑塑圭堡塞篓兰垒鎏塞。精联紊对胰岛p细胞功髓的影响及其作用机制的研究中文摘安已有磺究表明，强骆组织举仅是一个蔽动酶能蚤聍务器官，而且述是一个重要的内分泌器宦。它广泛参与了与维持机体能薰平衡有关的内分泌代谢和炎症信号传导。脂肪细胞分泌的多种生物

3、活性蛋白包括瘦素，肿瘤坏死因子(TNF)一q，血浆酶愿激活妨释髑耪1(PAI-1)，adipsin，抵抗素争臻联素最终遗入矗褥环，被统称为脂肪细胞因乎(adipocytokine)。其中，脂联素是仅由白包脂肪组织分凇的一砖胶原样鬻白，在血液循环中有相对高的浓度。脂联素被证实在人和动物体内参与了胰岛素敏感组织的糖和翡髂代谢。在逮转槛怒嚣筝争饮食诱导槛籀辟动物模霉中，血象脂联素水平降低。肥胖和脂肪萎缩性的小鼠模型中的低脂联素血浆往往强烈提示了胰岛索抵抗的发生和发展。在单纯性肥胖患者和有胰岛素抵抗的2型糖尿病患街中，同释存在着低髓联索血癌。这稃低脂联索血燕可

4、在健露疆岛索蹭敏裁《TZD，噻噎婉二酮)后改善。此，p，在糖尿痛冠心缡息孝申，血装脂联素水平远低于那些没有冠心病的糖尿缡患者，由此提示脂联素邋有抗动脉粥样硬化的作用。已有研究诚实，猎联繁一旦释放入血，它可直接键进费骼鼠细胞的勰肪酸转运争氧化，减低瓢细胞内脂肪沉积，从而跛善臆岛素信号传导。同时，它还可直接提高肝细胞对胰岛索的敏感性，或间接通过作用于肌肉，来减低外周脂肪酸水平。因此，伴胰岛素抵抗，冠，心痛和血膳异常的低精联素血症可稳提示了脂联素可锋为代谢综合痘的一个新标志。假若如此，进一步磅霓脂联索的臻构，功能和窀的代谢效应及与其受体的关系可深入揭示其潜在

5、的生理作用茂作用机制，井应用于临床，为其成为一内源性毒副作瘸小的新筠提供可能槛。本研究以瘦素为启示，以研究月簿联索与胰岛乒细胞功能的关系为切入点，试嚼探索脂联素曼为广泛的生理作用。它是答与瘦索一样，在胰一脂肪轴中扮演了同样的角毛，是否在2重糖象病发生中发挥了正向或负往锋焉，定一莸战桂酌课题。为此，我们毙进行了脂联素在肥酵人群孛血渗水乎的临床缎究。由于画内当时尚表见该脂2土海第二氍科大学2002级博士研究艇学位论文肪细胞因子的相关临床嘏告，我们先桧测了成常人群，单纯肥胖和肥胖2型褥尿病秘发人群姥血渍黪联素拳平，莠对瘦隶争游离鼹髂羧(FFA)拳乎进行了趣关

6、分辑。本研究选取了20名正常对照和63名BMI>25kg／m2的肥胖个体，将后者按其血糖水平分为单纯性肥胖组和2型糖尿缡组(38／25)。所有研究对象均分别完成口服(OGTT)和撅繁采棒跨静黪羲萄耱砖量试验(FSIGTT)。到露微小模器!技术拳评镑上述人群酶胰岛索抵抗水平和胰岛6细胞功能。结果发现：肥胖患者的血清瘦素和游离脂肪酸水平均显著高于正常对照，唯呶清脂联素水平显著低于正常对照(瘦素：单纯肥胖15。55±l。87ng／mL，糖鼠病蒡己黪13。41±5。07ng／mLvs正常对照2。93±0．70ng／mL，P

7、s±239．8pEq／L，糖尿病肥胖780，8±381．7斗Eq／Lvg正常对照393．2±152．1pEq／L，P<0．001和P

8、分麓提示膳联索鸯胰岛§缎毙动能指标f对篱萄糖的息性相胰岛素反应，AIRg)存在蔷正相美关系(r