a-b晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义

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2、声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：、丑厶肛导师签章0彬年i夕月显(7日目录中文摘要⋯⋯DOD⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯QQOO·⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOeO⋯⋯⋯⋯⋯OQOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8刚吾”一⋯”“一一”一”一

3、一””““”一”⋯⋯”一““一““一“⋯”一一”一”8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17讨论·········································⋯···················⋯·····．．·····21结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25参考文献⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述三阴性乳腺癌及其靶向治疗研究进展⋯⋯⋯OOQ⋯⋯⋯⋯⋯⋯30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39中文摘要a．B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义摘要目的：a-B晶体蛋白是小分子热休克蛋白家族的一员，其具有热休克蛋白作为分子伴侣的基本功能一参与蛋白质的折叠，组成及活性调节，但近来研究显示其与某些肿瘤的关系比较密切，并参与肿瘤的发生，发展及预后。Fas蛋白为肿瘤坏死因

5、子受体超家族的一员，通过结合其受体Fasl激活一系列细胞内的信号级联反应，诱导细胞凋亡。Fas／Fasl系统是细胞凋亡的一个重要途径。当某些因素致其信号级联反应受阻，则无法诱导肿瘤细胞凋亡。三阴性乳腺癌(TNBCtriplenrgativebreastcancer)是乳腺癌的一个特殊亚型，是指雌激素受体(ERestrogenreceptor)、孕激素受体(PRprogesteronereceptor)以及人类表皮生长因子受体2亚型(HER2humanepidermalgrowthfactorreceptor2)都是阴

6、性的乳腺癌，因为其预后差，容易发生远处转移，对放疗及内分泌治疗不敏感，五年生存率低，故目前其治疗仍倚重于手术与辅助化疗。三阴性乳腺癌治疗手段相对比较局限，加之其预后较差，因此不断丰富三阴性乳腺癌的治疗手段，研发新的治疗药物，提升三阴性乳腺癌的预后，延长患者的生存期成为人们研究的重点。本文目的在于研究a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达，通过分析a-B晶体蛋白与乳腺癌临床、病理各指标之间的相关性，从而探讨其在三阴性乳腺癌的预后中所起作用；并且探讨其作用机制是否与阻断Fas／Fasl系统抑制细胞凋亡有关，进而分析a-B晶

7、体蛋白是否可以作为三阴性乳腺癌靶向治疗的一个靶点，进而研究新的靶向治疗药物，为三阴性乳腺癌的临床诊断，预后及靶向治疗提供新的研究方向。方法：采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)S．P法检测80例经我院病理科证实为乳腺癌(其中30例为三阴性乳腺癌，50例为非三阴性乳腺癌)的石蜡标本切片组织中的a-B晶体蛋白，Fas／Fasl阳性表达率，比较三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中a-B晶体蛋白，Fas／Fasl表达有无差异，对a-B晶体蛋白表达与乳腺癌临床及病理指标间的关系进行相关性分析，进而

8、分析a-B晶体蛋白表达与三阴性乳腺癌临床及病理指标间的相关性，并且对a。B晶体蛋白表达与Fas／Fasl表达进行相关性分析。中文摘要结果：1a-B晶体蛋白在不同乳腺癌组的表达a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌组中的阳性表达率是66．67％(20／30)，在非三阴性乳腺癌组中的阳性表达率是42．00％(21／50)，说明其在三阴性乳腺癌组中的表达明显高