nis蛋白在三阴性乳腺癌中表达

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1、NIS蛋白在三阴性乳腺癌中表达【摘要】目的研究钠碘同向转运体（Na+/I-symporter,NIS）在三阴性乳腺癌中的表达，并探讨其在术后131I治疗效果预测方面的临床应用价值。方法随机挑选三阴性乳腺癌（triple-negativebreastcancer,TNBC）30例作为实验组，同时随机挑选30例非三阴性乳腺癌（non-triple-negativebreastcancer,non-TNBC）和上述三阴性乳腺癌的癌旁组织30例作为对照组，应用免疫组化SP法检测NIS蛋白在非三阴性乳腺癌、三阴性乳腺癌及其癌旁组织中的表达，并比较表达差异。结果

2、NIS蛋白在non-TNBC组、TNBC组及癌旁组织的阳性表达率分别为73.3%、66.7%、6.7%，NIS在TNBC组和non-TNBC组表达差异无统计学意义（P＞0.05），TNBC组和癌旁组织组比较差异有统计学意义（P＜0.05），non-TNBC组和癌旁组织组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论NIS在三阴性乳腺癌中强表达，提示NIS介导的131I治疗三阴性乳腺癌有广阔的临床应用前景。【关键词】钠/碘同向转运体;三阴性乳腺癌；免疫组织化学5钠/碘同向转运体（Na+/I-symporter,NIS）是一种介导碘转运的膜蛋白，主要位于甲状

3、腺细胞基底膜，可使胞内碘含量浓聚为血浆的20～30倍。NIS浓聚碘是甲状腺激素生物合成、诊断性甲状腺核素显像以及甲亢、甲状腺肿瘤放射性碘治疗的基础。除甲状腺外，在乳腺、胎盘、唾液腺、消化腺和前列腺等组织中发现了NIS的存在；并经核酸序列测定证实非甲状腺组织的NIS与甲状腺相同，只是表达的水平有差异。其中乳腺组织中NIS的表达与功能正越来越引起研究者的关注。经证实正常乳腺组织不表达NIS，但乳腺癌组织表达NIS［2］。三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌,绝经前女性好发,约占乳腺癌的

4、15%［1］。由于缺乏雌孕激素受体，这种类型的乳腺癌主要依赖手术及全身化疗，不能采取有效的内分泌治疗,局部复发和远处转移率均较非三阴性乳腺癌高而成为近年来乳腺癌亚型中的研究热点。如能证实NIS在其组织上强表达将为131Ⅰ治疗三阴性乳腺癌提供重要理论依据。1资料与方法1.1一般资料选取2008年7月至2010年7月期间于河南科技大学附属第一医院外科行手术治疗的180例患者的乳腺癌组织，从中选取三阴性乳腺癌（TNBC）30例作为实验组。所有患者均为女性年龄31～59岁，中位年龄45岁。绝经前女性16例，绝经后14例，肿瘤0.05），具有可比性。1.2操作

5、步骤5全部病例组织蜡块采用连续切片,切片厚度为4μm,取相邻2张切片分别行HE染色及免疫组化染色。免疫组化一抗为鼠抗人单克隆抗体（NIS）,购自美国Labvision作者单位：471003河南科技大学第一附属医院公司,SP试剂盒购自福建迈新公司;设Grave病甲状腺组织作为阳性对照及PBS液代替一抗作为阴性对照。1.3结果判定由我院两位高职称病理医师盲法读片,在光镜下确定阳性细胞百分数及染色表达强度,不一致的结果通过共同协商讨论达成一致。①阳性结果判断标准:NIS蛋白表达定位于甲状腺滤泡上皮细胞基底部质膜、周边质膜侧或细胞浆,染色呈淡黄色到棕褐色等。

6、染色强度分为4级:1级,无着色,阴性（-）,0分;2级,淡黄色,弱阳性（+）,1分;3级,棕黄色,中度阳性（++）,2分;4级,棕褐色,强阳性（+++）,3分。阳性细胞计数:每张切片随机选取5个高倍视野,每个视野计数100个细胞,计数阳性细胞百分数,无阳性细胞,0分;阳性细胞数5尽管NIS的发现对乳腺癌的诊断和治疗意义重大，但NIS介导的放射碘治疗目前还不能广泛用于临床治疗，原因主要有两个，其一，乳腺癌患者的甲状腺功能通常完好，采用放射性碘诊断或治疗时，甲状腺总是优先摄取碘，因为甲状腺摄取和储存碘的能力要强于乳腺癌组织。另外，NIS蛋白的正常定位、锚

7、着和转位功能对摄碘能力的维持至关重要，尽管有些乳腺癌组织中可以检出NIS蛋白的表达，但NIS的定位细胞浆非细胞膜且功能受损，没有正常摄碘能力。所以，NIS介导放射性碘在乳腺疾病诊断与治疗中的应用还需要更深入的研究。参考文献［1］CareyLA,DeesEC,SawyerL,etal.Thetriplenegativeparadox:primarytumorchemosensitivityofbreastcancersubtypes.ClinCancerRes,2007;13:2329-［2］kgaiT,KanamotoY,LiAI,etal.Diff

8、erentialregulationofsodium/iodidesymportergeneexpressi