硫化氢对人正常子宫内膜上皮细胞前列腺素e2合成酶的调节

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1、第二军医。大学硕士学位论文硫化氢对人正常子宫内膜上皮细胞前列腺素E2合成酶的调节HydrogensulfideinvolvedintheregulationofProstaglandinE2synthetaseinhumaneutopicendometrialepithelialcells．研究生：陈金婵导师：惠宁教授培养单位：第二军医大学第一附属医院专业：妇产科学论文提交时期：2014年06月论文答辩时期：2014年05月二0一四年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果

2、。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：El期：芦，晖夕月；1日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：i钐副薛导师签名≥氢彳日期加1妒

3、年-月孑f日日期必f晦乡月多J日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstrat．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．：；缩写词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6硫化氢对人正常子宫内膜上皮细胞前列腺素E：合成酶的调节⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7]丁⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料与方法⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36综j苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40在读期间发表的文章和参加科研工作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5O致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51硫化氢对人正常子宫内膜上皮细胞前列腺素Ez合成酶的调节摘要临床上将在围着床期时发生的早期妊娠丢失称为生化妊娠，这种现象在人类中相对普遍。尽管体外辅

5、助生殖技术得到迅速发展，许多潜在不孕原因得到克服，但其受孕率仍较低，其主要原因是胚胎植入失败。而子宫内膜容受性是影响胚胎植入的关键因素之一，子宫内膜容受过程实际就是一个促炎性反应及子宫内膜血管的通透性增加的过程。在这过程中受到雌孕激素以及各种生长因子、细胞因子、粘附分子等组成一个精细的网络系统共同调控，在这系统调控下子宫内膜才能达到对胚泡最大容受性，目前已有研究证实前列腺素是提高子宫内膜血管通透性的重要介质，并有研究发现如体内缺乏一些前列腺素合成酶可导致着床及子宫内膜蜕膜化失败。另外有文献报道在一些炎性疾病中细胞所产生的内源性H2S可上调环氧化酶一2(COX2)的表达。而H2S作为一种

6、新型信号气体分子，研究者发现其可参与体内许多系统的生理、病理机制，比如：H2S可通过激活血管平滑肌细胞钾离子通道(KATP)使细胞内膜超极化，达到扩张血管平滑肌作用，从而控制血压。而在生殖系统方面，2009年Patel等人首次在大鼠和人类的子宫肌、胎盘、胎膜中发现有胱硫醚一p一合酶(CBS)和胱硫醚一丫一裂解酶(CSE)的表达，可产生内源性H2S，随后研究发现H2S在妊娠期间维持子宫静止状态起到一定作用。但目前人子宫内膜是否同样有CBS矛HCSE的表达，且具有产生内源性H2S的能力，参与其生理、病理机制的调节，这方面尚无报道。为此，本课题以原代培养的人正常子宫内膜上皮细胞为研究对象，首

7、先确认原代培养的人正常子宫内膜上皮细胞中含有CBS、CSE的表达，提示人正常子宫内膜上皮细胞可能具有产生内源性H2S的能力。随后加入外源性的雌孕激素对细胞处理，明确人正常子宫内膜上皮细胞中CBS、CSE的表达受性激素调节。另外，通过对原代培养的人正常子宫内膜上皮细胞中加入H2S供体-NariS、前体L．cys，明确了H2S对COX2、mPGES一1表达有调节作用。并利用siI矾A干扰技术，进一步明确在人正常子宫内膜上皮细胞中内源性H：S生成的关