一种非去极化心脏停跳液对血管内皮的保护作用及机制研究

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1、硕士学位论文学校代码：10023学号：S2011002039论文题目一种非去极化心脏停跳液对血管内皮的保护作用及机制研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：阜外心血管病医院陈蒙蒙黑飞龙教授龙村教授、刘晋萍教授麻醉学停跳液血管内皮保护．2014．．4．．20北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7第—部分一种非去极化心脏停跳液离体保存对血管内皮的保护作用⋯⋯⋯⋯⋯13背景与目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果．：：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28第二部分NDP液对EDHF介导的舒张功能保护效应中钾通道的作用⋯⋯⋯⋯．34背

3、景与目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．34结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．70个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。72致1射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生论文中文摘要背景与目的：在心外科手术中，心脏停跳液的应用是心肌保护的关键，但除心肌细胞外，心脏停跳液也均与冠脉血管内皮相接触，其对血管内皮的作用也是影响心肌保护效果的重要因素。在内皮的多种功能中，内皮对血管张力的调节作用尤其重要，因为血管张力的调节与冠状动脉的灌注密切相关，而冠状动脉的良好灌注是保证心功能良好的关键因素。血管内皮主要通过释放三种内皮源性舒张因子调节血管张力，包括一氧化氮(Nitricoxide，NO)、前列环素(Pmsta=yclin,PGl

5、2)和内皮源性超极化因子(Endothelium-DerivedHyperpolarizingFactor,EDHF)，其中NO和EDHF是两种主要的血管舒张机制。研究发现传统高钾溶液损害血管舒张功能，尤其是EDHF介●●导的血管内皮依赖性舒张作用，进而影响心肌保护的效果。因此研究和探讨不同心脏停跳液对冠脉血管内皮的保护作用，尤其是对EDHF介导的舒张功能的保护作用很有意义。此外，心脏停跳液属于心脏保护液的范畴，除应用于常规心脏手术诱导心脏快速停跳外，还可在心脏移植术中，作为器官保护液或保存液低温保存离体的供体心脏，如HTK液等。本

6、研究旨在探讨这两种临床条件下，一种非去极化心脏停跳液(Non-depolarizingsolution，NDP)对EDHF介导的内皮依赖性血管舒张功能的保护作用和机制。首先，分别在短时常温(1h，37℃)和长时低温(10h，4"C)两种条件下，应用血管张力环模型探讨NDP液对猪冠脉内皮EDHF介导的内皮依赖性血管舒张功能的影响。由于EDHF主要通过开放钾通道导致细胞膜电位超极化和血管舒张，因此在前一部分的基础上，进一步探索钾通道在NDP液对EDHF介导的舒张功能保护效应中的作用，该研究涉及的钾通道主要有钙激活的钾通道(Calcium

7、-activatedpotassiumchannels，配)、内向整流型钾通道(Inwardrectifierpotassiumchannels，l≮channels)、ATP敏感性钾通道(ATe—sensitivepotassiumchannels，K,·m,channels)、电压依赖性钾通道(Voltage-dependentpotassiumchannels，Kvchannels)。方法：第—部分：根据保存液的不同，将血管环分成四组，分别为对照(CON)组、北京协和医学院中国医学科学院硕士研究生论文St．Thomas(ST)

8、组、Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate(HTK)组、NDP组。采用器官槽法，将血管环分别置于Krebs．Hensleit呷)液、ST液、HTK液、NDP液中，37。C条件下保存lh或4"C条件下保存1