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《依托泊苷通过蛋白酶体通路诱导白血病细胞凋亡》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、药学实践杂志2010年1月25日第28卷第1期JournalofPharmaceuticalPractice,Vo1.28,No.1,January25,2010依托泊苷通过蛋白酶体通路诱导白血病细胞凋亡叶齐。一,王婧,郭学青,陈崇宏。,张俊平(I.福建医科大学药学院药理系,福建福州350004;2.第二军医大学药学院生化药学教研室,上海200433;3.联合基因公司,上海200092)[摘要]目的研究拓扑异构酶Ⅱ抑制剂依托泊苷诱导白血病细胞HL-60凋亡的分子机制。方法细胞增殖和凋亡采用四唑氮盐(MTT)法和
2、流式细胞仪测定,基因芯片技术检测依托泊苷作用于HL-60细胞2h后基因表达谱的变化。应用Gen—MAPP分析软件分析细胞内反应通路。结果依托泊苷半数抑制浓度(IC。)为(30.174-0.26)p~mol/L。依托泊苷促进HL-60细胞凋亡,凋亡百分率由对照组4.38%增加到药物处理组的53.96%,能显著抑制细胞内蛋白酶体降解通路(z≥3.8),抑制蛋白酶体通路中的PSMB5、PSMB7、PSMB8、PSMC3、PSMC5、RPN1和HIJA—A表达。结论依托泊苷抑制DNA拓扑异构酶II可通过抑制细胞内蛋白酶
3、体相关基因表达导致细胞凋亡。[关键词]依托泊苷;白血病细胞;蛋白酶体;基因芯片[中图分类号]R965[文献标志码]A[文章编号]1006—01】1(2010)01—0025—05Etoposideinducesapoptosisviaubiquitin——proteasomepathwayinHL-·60leuke--mlacellsYEQ,WANGJing,GUOXue—qing,CHENChong—hong,ZHANGJun—ping(1.DepartmentofPharmacology,FujianMed
4、icalU—niversity,Fuzhou350004,China;2.DepartmentofBiomedicalPharmacy,SchoolofPharmacy,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China;3.UnitedGeneHoldings,Ltd.,Shanghai,200092,China)[Abstract]ObjectiveToinvestigatethemolecularmechanismsofTopoisomeraseIIi
5、nhibitoretopside(inducedapoptosisonhu—manleukemiaHL一60cells.MethodsCellgrowthandapoptosisweredeterminedbyMTFassayandfloweytometry.cDNAmicroarraywasusedtoassesssensitiveearlygeneexpressionprofilesandGenmappsoftwarewasusedtogeneclusterandpathwayanalysisofthedr
6、ugresponse.ResultsEtopsideexhibitedcellgrowthinhibitionby50%attheconcentrationsoff30.17±0.26)mol/Landinducedcellapoptosisfrom4.38%to53.96%.Genmappanalysisshowedthatetopsidesignificantlyinhibitedubiquitin—proteasomepathway(ZI>3.8)anddecreasedexpressionofgenes
7、involvedinubiquitin—proteasomepathway(PSMB5、PSMB7、PSMB8、PSMC3、PSMC5、RPN1andHIJA(A).ConclusionEtoposideinducesapoptosisviadecreasedexpressionofgenesinubiquitin—proteasomepathway.[Keywords]etopside;leukemiacells;proteasome;cDNAmicroarray依托泊苷(鬼臼乙叉甙,etoposide,VP
8、一16)是从的表达及表达产物的功能而生效,而基因芯片技术西藏鬼臼或美国盾叶鬼臼中提取的鬼臼毒素(podo—具有高通量、大规模、平行性地分析基因表达的能phyllin)的半合成衍生物,临床上用于治疗急性粒细力,对于药物作用分子机制研究具有很大的优胞白血病、小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤等多种恶势J。本研究应用基因芯片技术分析依托泊苷作性肿瘤¨J。研究表明,依托泊苷为DNA拓扑异构酶用于人白
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