改良载紫杉醇纳米微泡的制备及其特性观察的实验研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文改良载紫杉醇纳米微泡的制备及其特性观察的实验研究姓名：杨汝铃申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：田杰；计晓娟201205改良载紫杉醇纳米微泡的制备及其特性观察的实验研究摘要第一部分改良载紫杉醇纳米微泡的制备及微泡内紫杉醇含量的测定目的：制备一种人血白蛋白(munaIlS踟础b咖in，HSA)改良的载紫杉醇微泡。建立反相高效液相色谱法(Reversedphasehigh-pe向mallceliquidc11romato黟aphy，RPⅧLC)测定微泡内紫杉醇含量的方法。方法：微泡成膜材料选用脂

2、质成份，采用薄膜分散法及机械振荡法制备载紫杉醇微泡。反相高效液相色谱法描绘紫杉醇标准曲线，考察该方法稳定性、精密度、回收率。糕薄膜分散法及机械振荡法制备HsA改良的载紫杉醇微泡，外观为乳白色混悬液，未见絮状、颗粒状沉淀物。建立I冲一瑚，LC测定紫杉醇含量的方法，标准曲线为：A_28．734C+4．3239(产0．9982)。紫杉醇在浓度O．5肛咖～7．5“g／1nl范围内线性良好。该方法的稳定性、精密度、回收率符合方法学要求。绪论：本法制备HsA改良的载紫杉醇微泡，制备工艺重复性好，微泡混悬液外观均匀。RP．唧LC测定

3、微泡内紫杉醇含量的方法可靠。’关键词：超声微泡，白蛋白，高效液相色谱法，紫杉醇薹塑竖迭笪醚煎塑笪燮第二部分改良载紫杉醇纳米微泡特性观察的实验研究目的。制备HSA改良载紫杉醇微泡，进行特性研究，质量评价及观察SD大鼠急性毒副反应。方法：光学显微镜下观察其形态、进行浓度记数；倒置荧光观察紫杉醇的载入情况；砌vem激光测量仪检测其粒径大小、分布和za诅电位；反相高效液相色谱法检测其包封率；将载紫杉醇纳米微泡在．4℃冰箱放置4周后，观察其外观，光镜下观察其形态，反相高效液相色谱法检测其包封率的改变；超声造影观察兔髂动脉的显影；

4、以SD大鼠为实验对象，检测静脉注射HSA改良载紫杉醇微泡后血清的生化指标。黼光镜观察其分布均匀，呈圆球状，平均粒径为(772．9土6．2)nm，表面电位(一13．2土0．3)1nV，浓度为(8．64士1．38)×109／ml；加入HSA改良的载紫杉醇纳米微泡包封率(93．51士2．07)％，高于未加入HSA的载紫杉醇纳米微泡包封率(84．88士4．14)％(尸<0．05)：在4℃放置4周，其外观、形态、包封率改变不存在统计学差异(胗0．05)。改良纳米微泡经外周静脉注射后，兔髂动脉超声增强显影。大鼠急性毒副实验中，实验

5、组的血清生化指标与对照组相比不存在统计学差异(胗0．05)。结论：自制的HsA改良载紫杉醇微泡，形态好，粒径分布均匀，理化性质稳定，包封率高，可达到动脉增强显影效果。急性毒副实验结果显示，静脉注射1眦剂量对SD大鼠的血清生化指标无影响。关键词：纳米，脂质微泡，包封率，稳定性，急性毒副实验4EXPERIM皿NTAI。STUDYoNPREP．八RAⅡONANDCHARACTERIST【CSoFMoDⅡⅧEDEXPE]刚哺Ⅱ烈TALSTUDYONPRERU王』蜘ⅡONOFHS溘MoDⅡrⅡlDPACL玎!AXEL．CARRY

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9、anceis埘1kyW11ite，noflocculent，granularprecipitate．ThepaclitaxelstaIldardcurVewaSA_28．734C+4．3239(，=O．9982)．ThereWasagoodliIlearrelations螂谢tbjnmeconcentrationrallgeofO