新型载药微泡的制备及体内初步实验研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文新型载药微泡的制备及体内初步实验研究姓名：容跃申请学位级别：硕士专业：影像医学与核医学指导教师：冉海涛201205重庆医科大学硕士研究生学位论文新型载药微泡的制备及体内初步实验研究摘要第一部分包裹紫杉醇的高分子纳米粒与脂质微泡复合体的制备研究目的利用生物素．亲和素技术制备一种包裹紫杉醇的新型载药微泡，并对其连接效果、理化性质进行检测。方法采用单乳化法制备包裹紫杉醇的PLGA．COOH纳米粒(Pac．PLGA)，检测其包封率与载药量，采用碳二亚胺共价连接法将其与链霉亲和素相连，免疫荧光检测链霉亲和素与Pac．PLGA的连

2、接情况。采用机械振荡法制备生物素化的脂质微泡(B10．MB)及普通脂质微泡(MB)。连接分为2组：生物素一亲和素组(SA—Pac—PLGA+BIO．MB)，对照组(Pac．PLGA+MB)。用激光共聚焦显微镜分别观察2组在不同时间点脂质微泡与Pac．PLGA的连接情况。结果Pac．PLGA的平均粒径为(131．1+29．7)rim，扫描电镜观察呈球形，大小均匀，分散度好。高效液相色谱法测得PLGA纳米粒对紫杉醇的包封率为(85+2．1)％，载药量为(4．25+0．16)％，荧光检测链霉亲和素成功地与Pac．PLGA连接。激光共聚焦观察生物素．

3、亲和素组基金项目：国家自然科学基金面上项目(No．81071157)，重庆市科技攻关项目(CSTC，2009AB5216)重庆医科大学硕士研究生学位论文Pac．PLGA较多地连接在BIO．MB的表面。而对照组MB表面未见Pac．PLGA的聚集。结论本实验成功地制备出包裹紫杉醇的新型载药微泡，有望为恶性肿瘤的治疗提供一种理想的药物载体和靶向给药系统。关键词：PLGA纳米粒，脂质微泡，紫杉醇第二部分包裹紫杉醇的高分子纳米粒与脂质微泡复合体在小鼠肝脏的定位释放研究目的探讨新型载药微泡在一定声强的超声定位辐照下，紫杉醇及PLGA纳米粒在小鼠肝脏的定位

4、释放情况。方法利用生物素一亲和素技术制备包裹紫杉醇的新型载药微泡。将实验小鼠分为3组：载紫杉醇PLGA纳米粒组(Pac．PLGA纳米粒组)、载紫杉醇PLGA纳米粒与超声脂质微泡混合组(混合组)、包裹紫杉醇的新型载药微泡组，经尾静脉注入小鼠体内后，3组小鼠均用相同声强的超声经体表定点辐照小鼠肝脏1min，于处理1h后断颈处死取肝组织，用高效液相色谱法测定小鼠肝脏组织中紫杉醇的浓度，用激光共聚焦显微镜观察小鼠肝组织切片每高倍视野下(x400)荧光标记的Pac．PLGA纳米粒的数量。结果高效液相色谱法测得新型载药微泡组小鼠肝组织中的紫杉醇含量为(5

5、．335土1．087)ug／g，高于混合组(4．067土0．954)ug／g和4重庆医科大学硕士研究生学位论文Pac．PLGA纳米粒组(2．908土0．925)ug／g，P均

6、混合组高于Pac．PLGA纳米粒组(p

7、A．CooHNANoPARTICLESANDLIPIDMICRoBUBBLESObjectiveUseadivin-biotintechniquetoprepareakindofPaclitaxelloadednovelmicrobubble，thentestitsphysicalandchemicalproperties．MethodsThePaclitaxelloadedhighmolecularpolymerPLGA．COOHnanoparticles(Pac—PLGA)wereproducedbythesingleemulsionte

8、chnique．Thendectectitsencapsulationefficiencyandthedrug．10adingamounts．Theconnecti