基于病因、证候分型及血栓素合酶探讨ra血瘀病机

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1、广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名日期：1口】々年c；‘．专壹查月z；日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中

2、医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名丝论文导师签日期：pJ丫年幺月矽日摘要目的：从古代文献研究、临床研究和基础研究三个方面，探讨类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)的“血瘀”病机及其分子基础。方法：1．运用文献研究的方法，对中医古籍中与RA病因描述相关的文献进行初步整理，选取“痹证”、“历节病”、“风湿”、“鹤膝风”、“白虎病”作为检索词筛选相关文献，然后再按含有“痹、瘀、涩、凝滞、不通、积

3、聚、麻木、不利、疼痛”与瘀相关的描述进一步筛选，对检索出的条文进行分析，从历代医家对RA病因的认识来探讨RA血瘀的病机。2．收集广东省中医院住院RA患者(n=168)的临床四诊信息，用因子分析的方法进行分析，提取公因子并测量症状载荷，明确公因子对应的证候，以揭示广东省中医院住院RA患者中医证候的特点。并进一步参考血瘀证最新的诊断标准，分析RA每个证候与血瘀病机的相关性。3．以治疗RA的经典中西药物为工具，探讨RA血瘀病机的分子基础。先用肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor，TNF)一Q诱导RA成纤维样滑膜细胞(删7A)，构

4、建RA体外模型，再用治疗RA的经典药物甲氨蝶呤(MTX)及盐酸青藤碱(SIN)分别作用于MH7A细胞，以MTS的方法检测MTX及SIN对MH7A细胞增殖的影响和作用的最适工作浓度及最适工作时间。以Westernblotting的方法检测不同浓度MTX及SIN对血瘀标志物血栓素合酶(Thromboxanesynthase，TxAS)和细胞增殖与迁移标志物Q辅肌动蛋白一1(Q-actinin-1，ACTNl)表达的影响。实验以检测环氧酶(Cyclooxygenase，COX)一2蛋白表达作阳性对照。最后，选取RA临床常见三个中医证型(湿热痹阻

5、、寒湿痹阻、肝肾不足)患者的关节滑膜组织，以Westernblotting的方法检测TxAS、ACTNl蛋白在RA不同证型滑膜中表达的差异。结果：1．古文献研究：古代文献学研究共挑选出42条较为相关的条文，进一步按内因、外因、不内外因分析得出，引起RA的多种病因均可导致血瘀的产生，而血瘀可出现于RA各期。初期多表现为外因(风、寒、湿、热邪等)致瘀，外邪痹阻经脉，气血运行受阻。疾病进展，则出现内因(虚虚实实等)致瘀，或气血阴阳亏虚，无以养血、行血；或痰瘀互生，痰阻经络；日久牵延则久病入络，气血周流不畅。尚可见外伤、情志、冲任失调等致瘀原因。

6、2．临床研究：通过因子分析的方法，从RA患者的38个症状中共提取出15个公因子，其中11个具有代表性的公因子分别对应RA寒湿痹阻、湿热痹阻、肝肾不足三个临床上最常见的证候。进一步参考血瘀证的诊断标准进行分析，发现RA的三个常见证候中均包含血瘀的相关症状。3．基础研究：(1)MTS结果显示，50斗g／ml、200pg／ml、400pg／ml的MTX及SIN作用24h、48h、72h均能抑制MH7A细胞的增殖，与对照组相比有显著差异(P

7、blotting结果显示，MTX及SIN均能抑制TxAS、ACTNl、COX一2的表达，在TNF—a诱导模型组里效果更加显著；COX-2、ACTN1及血瘀生物标志物TxAS在TNF—a诱导模型组里的表达均高于对照组；TxAS、ACTNl、COX-2的表达趋势具有一致性；(3)RA滑膜组织的Westernblotting结果显示，TxAS和ACTNl在寒湿痹阻证和肝肾不足证高表达，且它们的表达趋势一致。结论：1．RA发病的多种病因均可致瘀，血瘀是RA的一个基本病机，且贯穿于RA发病的始终。2．寒湿痹阻、湿热痹阻、肝肾不足是广东省中医院住院R

8、A患者的常见证候，三者均与血瘀相关，支持“血瘀”是贯穿于RA不同证型的病机证素。3．TxAS可以被经典抗风湿药物MTX和SIN所调节，且与RA滑膜细胞增殖与侵袭的标志物ACTNl表达一致，说明