一个常染色体显性遗传rp家系的临床与遗传分析

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1、中图分类号R774．1+3UDC61O硕士学位论文学校代码密级10533一个常染色体显性遗传RP家系的临床与遗传分析Clinicalandgeneticanalysisofafamilywithautosomaldominantretinitispigmentosa作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：杨叶蓁临床医学眼科学湘雅医学院罗静副教授答辩委员会主席：：至少中南大学二。一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，

2、除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：型乏吐麓日期：盟年上月三胡学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学

3、技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。储躲球师签名皿喻丝年』月丝白一个常染色体显性遗传RP家系的I临床与遗传分析摘要目的：探讨一个中国常染色体显性遗传视网膜色素变性家系的临床特点与基因突变情况，研究此家系基因型与表现型的关系。方法：收集家系成员的临床资料，绘制家系图。采集25名家系成员的外周血，用酚氯仿法提取DNA。用已知adrp致病基因位点附近的STR标记对该家系进行基因分型，用lingkage5．1软件进行连锁分析，计算致病基因与遗传标记

4、之间的两点LOD值，初步对该家系的致病基因进行定位。在定位区域附近筛选候选基因，扩增其外显子及外显子与内含子接头序列，扩增产物通过ABIPRISM3100DNA自动测序仪直接测序，将获得序列与参照序列用DNAStar比对以鉴定突变位点。结果：该中国家系共5代有49名成员，25名成员的外周血样被采集。11名患者在家系内连续三代分布，无明显性别差异，符合常染色体显性遗传特征。患者都有典型的夜盲史和骨细胞样色素沉着，视盘苍白，血管狭窄，脉络膜萎缩等表现。其它临床特点包括发病年龄很早，绝大多数合并有不同程

5、度的屈光不正。而患者(V1)双亲都无症状，提示该突变基因存在外显不全。通过两点法计算LOD值对来排除已知致病基因，证实在靠近PRPF31遗传标记D19S418有最大LOD值3．2，测序发现了致病突变为PRPF31：c．358．359delAA结论：发现了一个中国常染色体显性遗传视网膜色素变性家系的Tl基因突变位点(PR尸!乃J基因的5号外显子的c．358—359delAA)，并描述了其临床表型。该研究扩展了该疾病在中国人群中的表现型与突变资料。虽然该病目前无有效治疗方法，但突变位点的发现将有助于临

6、床上进行产前诊断，从而达到预防的目的。图7幅，表5个，参考文献50篇关键词：视网膜色素变性；基因组扫描；突变检测分类号：R771．4+3；Q3—3；Q319ClinicalandgeneticanalysisofafamilywithautosomalAbstractdominantretinitispigmentosaPurpose：ToinvestigatetheclinicalmanifestationsandgeneticconditionofaChinesefamilywithautos

7、omedominantretinitispigmentosa(adRP)，andtoanalysistherelationshipofthegenotypeandphenotype．Methods：DetailedclinicalinvestigationshavebeencollectedThenthefamilytreewaspictured．GenomicDNAwasextractedfromperipheralbloodof25familymembersbystandardphenolex

8、tractionprotocols．Microsatellite(STR)markerstightlylinkedtogenesknowntoberesponsibleforadRPwereselectedforlinkageanalysis．TheDNAandmarkersweremixed，thenthemultiplexPCRwascarriedout．ThePCRproductsrunintheABIPRISM3100automatedDNASequencer．Thetwo