pcsk9介导脂质对海马神经元及pc12细胞凋亡的影响及机制研究

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1、分类号密级UDC编号硕士学位论文PCSK9介导脂质对海马神经元及PC12细胞凋亡的影响及机制研究研究生姓名：吴琪指导教师姓名、职称：刘录山教授学科、专业名称：病理学与病理生理学研究方向：脂代谢紊乱相关疾病发病机制研究2014年12月万方数据南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献

2、均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：年月日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博/硕）士学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得以其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕士学位

3、论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签名：导师签名：年月日年月日万方数据目录中文摘要-----------------------------------------------1英文摘要-----------------------------------------------3正文----------------------

4、-----------------------------5前言-------------------------------------------------5实验材料---------------------------------------------7实验方法---------------------------------------------9实验结果---------------------------------------------15讨论-------------------------------

5、------------------31结论-------------------------------------------------35参考文献---------------------------------------------36主要英文缩略语索引-------------------------------------40综述---------------------------------------------------41基金资助-----------------------------------

6、------------53硕士期间发表论文---------------------------------------54致谢---------------------------------------------------55万方数据PCSK9介导脂质对海马神经元及PC12细胞凋亡的影响及机制研究中文摘要阿尔茨海默症（Alzheimer'sdisease，AD）是一种多因素引起的，与年龄高度相关，以进行性认知障碍和记忆力损伤为主的中枢神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型之一。神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血

7、症是AD等神经退行性疾病发生的高危因素，但是高脂血症与神经退行性疾病发生的机制并未完全阐明。本课题旨在研究脂质对神经细胞凋亡的影响及其机制，进而探索高脂血症导致AD等神经退行性疾病发生的机制。目的：探讨PCSK9在高脂血症apoE(-/-)小鼠海马神经元凋亡中的表达情况及机制研究；观察PCSK9在不同浓度氧化低密度脂蛋白（oxidizedlowdensitylipoprotein，oxLDL）诱导PC12神经细胞凋亡模型中的表达情况，抑制PCSK9表达对oxLDL诱导PC12细胞凋亡的影响，研究PCSK9介导脂质诱导神经细胞凋

8、亡的分子机制。方法：实验分为动物实验和细胞实验两部分。动物模型为18只6周龄apoE(-/-)小鼠，随机分为正常饮食组和高脂饮食组。喂养12周后取出海马组织进行冰冻切片，运用HE染色、油红O、Hoechst33258染色、免疫组织化学染色和改良Bielschowsky染色观察