普罗布考不同预处理疗程对肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤保护作用的研究

普罗布考不同预处理疗程对肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤保护作用的研究

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1、分类号R6密级公开UDC硕士学位论文普罗布考不同预处理疗程对肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤保护作用的研究学位申请人:王金涛学科专业:外科学指导教师:郑军副教授二○一二年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineProtectivemechanismofpreconditionningwithdifferenttreatmentcoursesofProbucolonlive

2、rIschemia/ReperfusioninjuryinratswithcirrhosisGraduateStudent:WangJintaoMajor:SurgerySupervisor:AssociateProf.ZhengJunChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2012三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果,除文中已经注明引用的内容外,

3、本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明,本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名:日期:三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认:我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间,在导师指导下,依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺:我有义务维护三峡大学的知识产权,凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果,或实验数据为基础所形成的研究论文及成果,无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励,

4、均以三峡大学为第一作者单位或完成单位,并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名:日期:I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的:探讨普罗布考不同预处理疗程对大鼠硬化肝脏缺血再灌注(ischemiareperfusion,I/R)损伤保护作用及其机制。方法:30只Vistar雄性成年肝硬化大鼠随机分为五组(n=6),假手术(A)组、对照(B)组、短期预处理(C)组(术前给药10d)、中期预处理(D)组(术前给药20d),长期预处理(E)组(术前给药30

5、d)。按Pringle's法建立70%肝I/R模型,阻断肝门30min,再灌注2h、4h。B组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,C、D、E组给予普罗布考-0.9%氯化钠混合溶液灌胃。术前1d、再灌注2h、4h采血,测定血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)及碱性磷酸酶(AKP)的水平;用比色法测定再灌注4h肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量,并同时快速取部分肝组织用于观察肝组织HE染色变化和电镜结构。结果:术前1d各组大鼠血清

6、学检测指标无明显差异。再灌注2h,B、C、D组ALT、AST及LDH水平均明显高于A组(P<0.01),A、C、D、E组ALT及LDH水平均明显低于B组(P<0.05或P<0.01);再灌注4h,B、C、D组ALT、AST及LDH水平均明显高于A组(P<0.05或P<0.01),A、D、E组ALT、AST、LDH及AKP水平均明显低于B组(P<0.01)。B、C、D组SOD活性均明显低于A组(P<0.01),A、E组SOD活性均明显高于B组(P<0.01);B、C、D、E组MDA活性均明显高于A组(P<0

7、.01),A、D、E组MDA及MPO活性均明显低于B组(P<0.01);B、C组MPO活性均明显高于A组(P<0.01)。光镜下及电镜下观察各组肝组织及细胞微结构中,A组损伤损伤最为轻,其次是E组,B组损伤最重。结论:普罗布考对大鼠肝缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与增加机体内源性抗氧化剂、减少氧自由基(Oxygenfreeradicals,OFA)的释放、对抗脂质过氧化及提高肝细胞抗缺氧能力等因素有关。关键词:缺血再灌注损伤普罗布考预处理肝硬化II三峡大学硕士学位论文AbstractObjectiv

8、eToexplorethepossibleprotectivemechanismofpreconditionningwithdifferenttreatmentcoursesofProbucolonliverIschemia/Reperfusioninjuryinrats.MethodsAtotalof30maleVistarratswithcirrhosiswererandomlydividedintofivegroups(

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