不同预处理方式对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用

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1、不同预处理方式对大藏局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用摘要：目的探讨不同预处理方式，即缺血预处理及药物预处理对大藏脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能的作用机制。方法SD大鼠随机分为5组，分别为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血预处理组、阿司匹林预处理组及中药大黄素甲醚预处理组。各组以线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉缺血再灌注损伤及缺血预处理实验动物模型，给予各组大鼠不同预处理方式，比较各组神经功能缺失评分、脑梗死体积、血清神经无特异性烯醇化酶含量及脑组织白细胞介素1(3和肿瘤坏死因子ot含量。结果脑缺血预处理、药物预处理均可使神经功能缺损减轻、脑梗死体积缩小、

2、血清NSE含量降低，且药物预处理中大黄素甲醚预处理较阿司匹林预处理效果更为明显，同时脑组织IL1(3和TNFa含量降低亦更为明显。结论药物预处理与缺血预处理同样可诱导脑缺血耐受现象，对局灶性脑缺血再灌注损伤起到保护作用，且中药大黄素甲醚效果更加明显，其机制可能与下调脑组织再灌注损伤时IL1P和TNFa的表达有关。关键词：脑缺血；预处理；再灌注损伤；阿司匹林;大黄素甲醚；白细胞介素lp;肿瘤坏死因子(X中图分类号：R743R285文献标识码：A文章编号：1672134903031203预先给予短暂的脑缺血预处理可诱导缺血耐受［1］，激活内源性神经保护机制，

3、减轻缺血再灌注所致的脑损伤，但人为地诱发IT是非常困难和难以想象的，在临床上实施困难。近年来发现预先给予一些药物也可诱导rr，此现象称为药物预处理［2］，研究表明阿司匹林可诱导IT，具有直接神经保护作用，其机制可能为ASA的抗炎作用可减轻脑缺血再灌注后的炎症级联反应有关［3］。中药大黄素甲醚属寥科植物大黄根茎所含的蒽醌衍生物之一，并具有很强的抗炎作用，已有前期研究证明Ply通过抗炎机制而起到脑保护作用［4］，但对rr的影响报道尚少见。本实验利用大鼠缺血再灌注模型，观察不同预处理方式对大鼠缺血再灌注损伤保护作用的影响，为缺血性脑血管的治疗提供了一种有前途的

4、新方法。1材料与方法1.1模型制造将100只健康成年雄性SD大鼠按随机数值表法分为5组，每组20只。A组：假手术组，B组：脑缺血再灌注组，假手术3d后给予2h大脑中动脉闭塞，再灌注22h后处死。C组:脑缺血预处理组，缺血预处理10min,3d后给予2hMCAO,再灌注22h后处死。D组：ASA预处理组，阿司匹林粉剂以60mg/kg剂量溶于2mL生理盐水中，灌胃3次，3d后给予2hMCAO，再灌注22h后处死。E组：Ply预处理组，大黄素甲醚mm，结扎颈外动脉近心端，缺血后2h实施再灌注，外拉渔线约20mm恢复MCA供血，完成缺血预处理。假手术组除不插入渔

5、线外，其余操作相同。造模成功标志：大鼠不能伸展右侧前肢、行走时向向右转或行走时向右侧倾倒，出现上述三者之一即为造模成功。再灌注3d后用相同方法再次造成MCAO2h,于处死前进行神经功能缺失评分，心脏取血，后断头处死。1.2神经功能缺失评分按ZeaLong5分制［5］标准评分，0分：无功能障碍；1分：不能完全伸展对侧前爪；2分:向右侧转圈；3分：向右侧倾倒；4分：不能自发行走，意识丧失。1.3脑梗死体积测定再灌注22h每组随机选取10只动物断头取脑，去除嗅球、小脑和低位脑干，沿冠状面用排刀切成5片，每片厚约2mm，置于2%TTC溶液中，避光染色30min，

6、用10%甲醛缓冲液固定24h后用数码相机照相，正常脑组织呈红色，梗死组织呈白色，利用图像分析法计算各个脑片梗死面积，并计算梗死体积。1.4脑组织白细胞介素lp、肿瘤坏死因子a含量测定再灌注22h后取每组另10只动物用10%的水合氯醛麻醉后处死，取出鼠脑剥离左侧皮质，制成100g/L的脑组织匀浆，低温离心15min。取上清液采用FFDFr晶体闪烁计数仪，用放射免疫法测定各组动物脑组织IL1P和TNFa的含量。具体操作按大连生物工程公司生产的试剂盒进行。1.5统计学处理计量资料以均数士标准差表示，用SPSS13.0统计软件处理，多组比较进行单因素方差分析及两

7、两比较q检验，两组间比较采用t检验。2结果2.1神经功能缺失评分假手术组无神经功能障碍表现。缺血预处理组、ASA预处理组及Ply预处理组神经功能缺失评分与缺血再灌注组比较明显降低。Ply预处理组神经功能缺失评分明显降低，与ASA预处理组比较明显降低。详见表1。2.2血清NSE含量脑缺血再灌注组血清NSE含量与假手术组比较明显升高。缺血预处理组、ASA预处理组及Ply预处理组与脑缺血再灌注组比较血清NSE含量降低。Ply预处理组血清NSE含量与ASA预处理组比较明显降低。详见表1。