去铁胺预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用研究

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1、中图分类号：R655.3硕士学位论文去铁胺预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用研究院（系）、所临床医学院研究生姓名胡智学科、专业外科学导师姓名戴天阳教授二Ο一三年四月目录1去铁胺预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用研究………………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………81.4材料与方法……………………………………………………111.5结果………………

2、……………………………………………201.6讨论……………………………………………………………301.7结论……………………………………………………………411.8参考文献………………………………………………………421.9英汉缩略词对照表……………………………………………482致谢……………………………………………………………493肺移植中供肺保存的研究进展（综述）……………………50去铁胺预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用研究摘要目的：肺缺血再灌注损伤是指中断血供肺脏发生的缺血、缺氧性损伤随血流灌注恢复进一步加重的

3、病理现象，广泛存在于心胸外科领域。研究表明，缺血再灌注时期游离铁增多，后者可以催化氧自由基生成，介导炎症反应。提自于多绒链霉菌中的去铁敏是一种高选择性的铁离子螯合剂，最初用于治疗血液疾病。其特定的羟胺基团具有同机体内游离铁离子相结合的能力，减少由其参与产生的活性氧基团对生物膜的攻击；同时诱导低氧预适应，调节机体经受缺血、缺氧、炎症攻击的能力，减少组织凋亡。目前去铁胺(Deferoxamine,DFO)逐渐成为组织保护领域焦点，国内外实验均证明在心肌保护，缺血缺氧性脑损伤治疗、肝脏保存液改良等的有较可靠的效果，但尚缺乏对肺缺

4、血再灌注损伤保护作用研究的报道。本实验旨在观察DFO预处理对大鼠原位肺缺血再灌注损伤的作用，并对其可能机制做初步探讨。方法：取健康清洁SD大鼠90只,体重300g士25g,采用随机数字表法分为3组(n=30)：假手术组(NC组)，生理盐水预处理组(NS组),去铁胺预处理组(DFO组)。NS组开胸前连续3d经腹腔注射生理盐水，阻断左肺门45min再灌注120min；DFO组术前连续3d经腹腔注射DFO预处理，再建立鼠原位肺缺血再灌注模型；NC组左前外侧胸壁第3-5肋间切口开胸显露肺门，不进行肺缺血再灌注处理。各组均于再灌注3

5、0min、60min、120min共3个时间点分别留取左心尖血、肺组织标本后处死动物10只，各时间点血液标本检测动脉血氧分压(Pa02)、TNF-α浓度，评估肺氧合功1能、炎症水平。各时间点肺组织标本计算湿／干重比值(W／D)评价肺水肿程度；制作肺组织匀浆并检测其中丙二醛含量观察脂质氧化反应；末端转移酶标记法测定肺脏组织内细胞凋亡水平；光镜观察组织和细胞病理学改变。结果：1.肺氧合功能：所测得的动脉血氧分压（Pa02）中，NS组和DFO组Pa02值出现下降，与NC组比较，在再灌注R60min、R120min时间点均存在统计

6、学差异（P<0.05）；与NS组相比，DFO组Pa02值在R60min、R120min时间点增高(P<0.05)。2.肺干湿重比值：所测得的肺干湿重比（W/D）中，NS组和DFO组表现为W/D值增高，与NC组比较，在再灌注R30min、R60min、R120min时间点均存在统计学差异（P<0.05）；与NS组相比，W/D值在R30min、R60min、R120min时间点降低(P<0.05)。3.脂质氧化反应：DFO组和NS组肺组织MDA含量随时间逐步上升，与NC组比较在再灌注R30min、R60min、R120min时

7、间点均存在统计学差异（P<0.05）；与NS组相比，DFO组中R60min、R120min时间点肺组织MDA含量降低(P<0.05)。4.炎症反应强度：DFO组和NS组肺组织血清TNF-α浓度随时间逐步上升，与NC组比较在再灌注R30min、R60min、R120min时间点均存在统计学差异（P<0.05）；与NS组相比，DFO组中R30min、R60min、R120min时间点血清TNF-α浓度浓度降低(P<0.05)。5.病理评价：各时间点NC组大鼠肺组织结构清晰肺泡完整，肺泡无充血、水肿、渗出等改变。NS组各时间点大

8、鼠肺组织均见肺泡萎陷或不张，大量炎性细胞浸润表现，泡腔内红细胞渗出，随再灌注时间延长加重，肺泡损伤指数较NC组增高(P<0.05)。DFO组与NS组相比各时间点大鼠肺组织亦有炎性浸润、肺泡结构破坏伴少量出血，DFO组各时间点肺损伤指数低于NS组(P<0.05)。26.TUNEL染色：各时间点上NS组大鼠