原发性肾病综合征患者尿液及肾组织中ngal的表达及意义

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1、河北医科大学硕士学位论文原发性肾病综合征患者尿液及肾组织中NGAL的表达及意义姓名：薛雯申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：李绍梅201203中文摘要原发性肾病综合征患者尿液及肾组织中NGAL的表达与意义摘要目的：原发肾病综合征(primarynephroticsyndrome，PNS)是临床常见肾脏疾病，可伴有感染、血栓和栓塞，急性肾损伤，高脂血症以及水、电解质失衡等多种并发症，其中急性肾损伤(acuterenalinjury，AIO)是其常见且危重的并发症之一。PNS患者合并AKI者，l临床表现为

2、无明显诱因出现少尿、肾功能急剧恶化，肾脏组织病理常表现为急性肾小管间质损伤如急性肾小管坏死(acutetubularnecrosis，ATN)。故肾脏穿刺病理活检是诊断急性肾小管坏死的金标准，但它是一项有创的，并存在风险的诊断方法。因此探索早期、无创、特异性反映ATN的生物学标记物对AKI的防治具有重要临床意义。大量研究表明，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin，NGAL)是一个能早期反映急性肾损伤的生物学标记物。本实验通过检测P

3、NS患者尿液及肾组织中NGAL的表达，分析PNS患者不同病理类型尿液和肾组织NGAL表达水平，以及PNS合并AKI时的表达特点；尿NGAL水平与PNS患者病理类型和临床指标(如尿蛋白定量、血肌酐等)的相关性；旨在探讨NGAL在PNS合并AKI中的作用及其临床意义。方法：(1)选择符合PNS诊断标准(24小时尿蛋白>3．59，血浆自蛋白<309／L)的患者共72例，其中男性45例，女性27例，年龄18．76岁，平均(37．474-18．61)岁。所有患者均行肾穿刺活检。根据病理报告有无急性肾小管坏死分为①肾

4、病综合征组57例，男30例，女27例口其中包括肾小球微小病变(MCD)24例，男16例，女8例，膜性肾病m姗23例，男15例，女8例和系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)10例，男6例，女4例。②肾病综合征合并急性肾小管坏死组(ATN)15例，男8例，女7例，其中MCD合并ATN10例，MsPGN合并ATN5例n(2)正常对照组：尿标本来自健康体检者15例，男8例，女7例。肾组织来自肾脏肿瘤或重复肾切除术患者的正常肾组织，共中文摘要5例，男3例，女2例；(3)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测尿液中

5、NGAL的水平，并进行组间比较。免疫组化法检测‘肾组织中NGAL的表达。(4)同时测定24小时尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐、尿素氮、血p2微球蛋白；上述指标分别与尿NGAL水平进行相关性分析。(5)临床指标及实验数据gX+s表示，采用单因素方差分析和非参数统计方法分析，进一步两两比较用SNK法分析。采用SPSSl3．0软件处理数据，以p<0．05代表有统计学意义。结果：1PNS患者尿中NGAL水平PNS组患者尿NGAL水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义∞

6、正常对照组尿NGAL水平分别为(46．814-15．75、22．094-7．69、15．314-3．74、8．03+0．35)ng／ml。PNS患者各病理类型之间尿NGAL水平以MCD组显著高于MN组和MsPGN组，差异有统计学意义p<0．05)。而MN组与MsPGN组比较尿NGAL水平无显著差异(矿O．05)。2PNS患者肾组织NGAL的表达NGAL表达于正常对照组肾小管上皮细胞。PNS组NGAL较正常对照组表达明显增强。MCD组、Ⅲ组、MsPGN组及正常对照组NGAL表达的EI值分别为(5．69+0．

7、54)％、(5．474-0．66)％、(5．66+0．31)％、(3．164-0．69)％、(萨0．05)。PNS各病理类型之间比较，无统计学差别(矿O．05)。3PNS合并AKI患者尿中NGAL的水平PNS合并ANT组尿NGAL的水平(84．414-20．21)ng／ml较PNS无ANT组(31．314-17．63)ng／ml明显升高(舻O．05)。其中MCD合并ATN组尿NGAL水平为(85．164-20．51)ng／ml，较MCD无ATN组(46．814-15．75)ng／ml显著升高，差异有统计学

8、意义(萨O．05)。MsPGN合并ATN患者尿中NGAL水平(82．914-9．78ng／m1)较MsPGN无ATN组(15．314-3．74ng／m1)显著升高，差异有统计学意义(萨O．05)。4PNS合并AKI患者肾组织NGAL免疫组织化学结果PNS合并ANT组肾组织NGAL的EI值(13．054-3．07’阢较PNS无ANT组(5．594-0．56m明显升高∽0．05)。其中MCD合并ATN组肾组中文摘要织NGAL的EI