src-3在hbv转录复制中作用的初步研究

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1、厦门大学学位论文原创性声明本人呈交的学位论文是本人在导师指导F，独立完成的研冗成果。本人在论文写作中参考其他个人或集体已经发表的研究成果，均在文中以适当方式明确标明，并符合法律规范和《厦门大学研究生学术活动规范(试行)》。另外，该学位论文为(屉71衣学嗨计髫学降锄右季)课题(组)的研究成果，获得(俪务，孑、)课题(组)经费或实验室的资助，在(偷篇酉．)实验室完成。(请在以上括号内填写课题或课题组负责人或实验室名称，未有此项声明内容的，可以不作特别声明。)声明人(签名)：丑盗仍峰年厂月砂嵋厦n大学学位论文著作权使月声明黼本

2、人同意厦f-JX学根据《中华人民共和国学位条例暂行实施办法》等规定保留和使用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密后适用上述授权。

3、(√)2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打“、J”或填上

4、相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)。加l中年厂月声明人(签名)：王猛摘要乙型肝炎(HepatitisB)是一种在世界范围内流行的传染性疾病，由乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)感染引起。慢性HBV感染容易诱发肝硬化和肝癌等高致死率的疾病，因此受到广泛关注。类固醇激素受体辅激活因子．3(SteroidReceptorCoactivator-3，SRC．3)是p16

5、0辅激活因子家族的一员。SRC．3在细胞代谢和肝癌的发生发展中起到重要的作用，而这些过程也与HBV的复制密切相关，提示了SRC一3与HBV转录复制间可能存在相关性。在本研究中，我们建立了流体动力学注射(HydrodynamicInjection)感染HBV的小鼠模型，发现相对与野生型小鼠，感染HBV的SRC一3乒小鼠的血清中含有更高水平的HBV抗原，其肝脏表达的HBV总mRNA水平也更高。在人肝癌细胞系HepG2中，降低SRC一3的表达水平可以提高培养液上清中HBV抗原水平和细胞内总mRNA水平。通过检测细胞抗病毒相关基

6、因mRNA的表达水平，我们没有发现SRC．3对细胞清除病毒的机制产生明显影响，推测SRC．3可能影响HBV的转录。在HepG2细胞内，我们发现SRC．3的下调会导致Akt磷酸化水平降低，回补持续激活型Akt将重新抑制SRC．3敲低引起的HBV表达。在SRC．3壬小鼠肝脏中的Akt磷酸化水平比WT小鼠较低。利用荧光素酶报告基因实验我们发现SRC一3可抑制HNF．4a诱导的HBV核心启动子活性。这些结果说明SRC．3通过增强Akt信号抑制HBV转录，并可能与瑚、JF-49的转录激活活性有关。关键词：HBV；SRC一3Abst

7、ractHepatitisBisaworldwidecontagiousdiseasecausedbyHepatitisBvirus(HBV)infection．ChronicHBVinfectiontendstoinducecirrhosisandhepatoeellularcarcinoma诵thhi曲mortality．Steroidreceptorco—activator3(SRC·3)isamemberofthefamilyofpl60CO—activatorsinvolvedincellmetabolisma

8、ndprogressionofHCC，andtheseproccessesarealsohighlyrelatedwithreplicationofHBV,suggestingthatSRC一3mayhavearoleinHBVreplication．Inthisstudy,weusedhydrodynamicinjectionasanimalmodelandfoundthatafterinjectionofHBVplasmid，thelevelsofHBVantigensinserumandHBVtotalmRNAin

9、liverweresignificantlyhigherinSRCo一0mice，comparedwithWTmice．Down·-regulatuionofSRC·-3inHepG2cellscouldincreasetheexpressionofHBVmRNAandantigensaftertransfectio