hippo信号通路下游转录效应因子tazyap在乳腺癌中作用的初步研究

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1、分类号：：单位代码密级学号：博士专业学位论文临床医学）中文论文题目：信号通路下游转录效应因子在乳腺癌中作用的初步研究英文论文题目：作者姓名：郭立文指导教师：滕理送专业学位类别：临床医学专业学位领域：肿瘤学所在学院：医学部论文提交日期年月Hippo信号通路下游转录效应因子在乳腺癌中作用的初步研究⑩论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅答辩委员会主席毛伟敏教授浙江省肿瘤医院委员郭勇教授浙江省中医院委员邓甬川教授浙江大学委员曹江教授浙江大学委员徐农

2、教授浙江大学委员潘宏铭教授浙江大学委员严森祥教授浙江大学答辩日期：年月PreliminaryStudyontheEffectoftheHippopathwayeffectorsTAZ/YAPinBreastCancerAuthor'ssignature:/Supervisor'ssignature:Thesisreviewer1AnonymityThesisreviewer2AnonymityThesisreviewer3AnonymityThesisreviewer4AnonymityThesisrev

3、iewer5AnonymityChair：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：、签字日期：年厂月灸日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印

4、件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：《年广月日签字日期：年了月浙江大学博士学位论文致谢致谢博士论文付梓之际，三年的研究生生活行将结束，回首走过的岁月，感慨万千！首先，诚挚地感谢我的导师滕理送教授。滕老师严谨缜密的科研思路、实事求是的治学态度、渊博的学识、敬业的精神，为我树立了典范，是我毕生学习的楷模。本课题研

5、究方向的选择、实验设计与具体实施、数据总结及论文定稿过程中，无不倾注了滕老师大量的心血。我的每一步成长，每一点成绩都离不开滕老师的悉心指导和热心帮助。滕老师的教诲与鞭策将激励我在医学的道路上励精图治，开拓创新。衷心感谢浙江大学医学院附属浙二医院的曹江教授。曹老师对我的关心和帮助令我难以忘怀，受益匪浅。曹老师在我的研究过程和论文撰写中给予了无数具体的指导，让我学会了专业全面的实验技术，养成了一丝不苟的工作作风。感谢师兄李广亮、何奎峰、章静、王浩浩、王海勇，感谢他们在学习和生活中给予的最直接的帮助。没有他们的

6、点拨、关心与鼓励，科研生活会更加艰辛与苦涩。特别感谢徐聪、卢骏、徐馨、谷雨、苏馨韵、管忠海等实验中一起奋斗的兄弟姐妹们，感谢他们的友情相伴与无私帮助，使得单调的实验室生活充满阳光与温暖。最后感谢我的父母及我的妻子，他们默默的奉献和支持是我永远的动力！浙江大学博士学位论文中文摘要信号通路下游转录效应因子在乳腺癌中作用的初步研究浙江大学医学院肿瘤学专业博士研究生郭立文导师滕理送教授中文摘要乳腺癌已经成为当今威胁女性健康的最常见恶性肿瘤之一，据美国癌症协会年发布的统计表明，乳腺癌的发病率和死亡率分别居于女性恶性

7、肿瘤中的第一位和第二位。我国的流行病学统计数据显示，乳腺癌在我国不仅发病率和死亡率逐年增加，而且发病年龄也趋于年轻化。乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，无论在生物学行为、免疫表型、组织形态还是治疗反应上都存在着极大的差异。随着乳腺癌肿瘤分子生物学研究的进步，近年来，有研究者将乳腺癌再分为数个亚型，其中一种叫三阴性乳腺癌（，，即激素受体孕激素受体（和人表皮生长因子受体，均不表达，虽然三阴性乳腺癌的发病率较低，约占所有乳腺癌的，但其侵袭性强、恶性程度高且预后差。由于缺乏相应受体表达，传统内分泌治疗及靶向药物赫赛汀

8、疗效差。虽然有研究报道高达的三阴性乳腺癌中人表皮生长因子受体高表达，但是，令人遗憾的是，临床试验中，的靶向药物对三阴性乳腺癌患者未显示显著疗效，其内在机制亟需研究。信号通路是近年来首先在果蝇体内发现的一条细胞信号通路，该通路在进化过程中高度保守。它的主要功能包括调控器官体积、维持机体细胞增殖凋亡平衡，参与细胞接触性抑制的调节，通路的调控异常导致肿瘤发生。浙江大学博士学位论文中文摘要和是哺乳动物通路下游最主要的效应器，功能上，和