Hippo信号通路

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1、万方数据逢甜HEREDITAs(Beijing)2013年11月ISSN0253—9772www．chjnagene．cn综述DoI：10．3724，SP．J．1005．2013．01283Hippo信号通路转录效应因子TAz腭AP对问充质干细胞分化的调控门通，朴善花，滕春波东北林业大学生命科学学院动物发育生物学研究室，哈尔滨150040摘要：间充质干细胞(Mesenchymalstemcells，Mscs)是一种多能性细胞，可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞。一些世系特异性转录因子，如Runt相关转录因子2(Runtrelatedtranscriptionf

2、actor2，RuNx2)、过氧化物增殖子激活型受体Y(Peroxisomeproliferato卜activatorreceptorgamma，PPAR了)、肌发生分化因子1(Myogenicdifferentiation1，MyoD)等在Mscs分别向成骨、脂肪和生肌细胞分化过程中具有关键的调控作用。近几年研究发现，Hippo信号通路可通过其转录效应因子TAz(Tafazzin)／YAP(Yres-associatedprotein)对上述世系特异性转录因子进行调控，从而影响Mscs的分化方向。TAz与RuNx2结合可增强骨发生程序的执行并促进Mscs向成骨分化，而与P

3、PAR吖结合则会抑制Mscs向脂肪细胞方向分化。在Msc样细胞中，TAz异位表达会以一种MyoD依赖方式增加生肌基因表达并加速肌纤维生成。此外，BMP-2、TNF-d、Eph-Ephrin等信号通路，小分子药物(KR62980、TM-25659等)以及机械刺激都可通过调控Hippo信号通路转录效应因子TAz／YAP活性影响MsCs的命运决定。文章综述了哺乳动物Hippo信号通路的转导途径，转录效应因子TAz，YAP与间充质世系特异性转录因子的作用机理，及与其他信号通路相互作用对Mscs分化的影响。关键词：Hippo信号通路；TAz／YAP；间充质干细胞；分化；组织再生Reg

4、ulationofdifferentiationofmesenchymalstemcellsbytheHippopathwayeffectorsTAZ腭APMENTong，PIAOShan．Hua，TENGChun—Bokbomtory可AntmnlDe、，etopmeHtntBtoio影，College彭L谚Sciences，NortheastFores的Universny，H甜b{n、5∞40，Chin口Abs订act：Mesenchymalstemcells(Mscs)arepluripotentcellswhichcandi骶rentiateint0sevemldi

5、stinctlilleages，suchaschondrocytes，adipoc”esandmyofibers．Ithasbeenr印ortedthatthelineage-specific仃anscriptionaIfactorsin-cludingRlIntrelated慨nsc邱tionfactor2(RUN)(2)，Pemxisomepmliferator-activatorreceptorg锄ma(PPAR丫)a11dMy—ogenicdi疵rentiation1(MyoD)mayplaykeyregulatoryroles锄ongthedi虢rentiatio

6、nofMSCs．Recently，researcheshaveconfimedthattheHippopathwayimpactsthedifferentiationf．atesofMScsthrou曲regulatingt11eactivit)rofline一收稿日期：2013一05一06；修回日期：2013—07—04基金项目：国家自然科学基金项目(编号：31272520)和黑龙江省自然科学基金项目(编号：c201215)资助作者简介：门通，硕士研究生，专业方向：发育生物学。Tel：0451．82191784；E．mail：tongmenl987@126．com通讯作者

7、：滕春波，博士，教授，研究方向：发育生物学。E．mail：chunboteng@nefu．edu．cn网络出版时间：2013．9-120：56：54URL：httD：／／www．cnki．net／kcms／detail／11．1913．R．20130912．0056．001mtml万方数据1284瞧付HEREDITAs(Beijing)2013第35卷age-specifictranscriptionfactorsbytheHippopamwayefrectorsTafazzin(TAz)and／orYbs—ass