蟾酥中有效成分脂蟾毒配基的成药性研究

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1、提要本文对脂蟾毒配基的成药性进行研究，研究内容包括：1.物理化学性质的研究：采用平衡法测定脂蟾毒配基在pH2.0、pH5.0、pH5.8、pH6.8、pH7.4、pH8.0磷酸盐缓冲液中，温度为25°C和37°C时的表观溶解度。采用摇瓶法测定脂蟾毒配基的油水分配系数，以正辛醇一pH2.0、PH5.0、pH5.8,pH6.8、pH7.4、pH8.0磷酸盐缓冲液为分配体系测定表观油水分配系数（LogP)。考察不同pH条件和不同温度条件下的脂蟾毒配基的稳定性。试验结果表明脂蟾毒配基在强酸性环境下溶解度低；各pH值下LogP值相差不大，都在2?3之间；脂蟾毒配基在强酸性和强碱性条件下五小时内含量下降很

2、大，稳定性差；pH3?11范围内含量变化不大，稳定性好。温度对脂蟾毒配基稳定性影响不大。2.血浆蛋白结合率的测定：采用平衡透析法测定脂蟾毒配基的血浆蛋白结合率。试验结果表明脂蟾毒配基的平衡时间为48h，低、中、高三个浓度的蛋白结合率分别为98.76%、98.88%、98.72%。3.胃肠道吸收动力学研究：采用在体肠循环灌注法进行研究。试验结果表明胃吸收率为89%;低、中、高三个浓度脂蟾毒配基溶液在整段小肠的累计吸收量为79.7%、85.5%、88.3%；结肠不是主要吸收部位，小肠段是主要吸收部位。4胃肠道稳定性研究：采用平衡法测定脂蟾毒配基在不同时间点的含量变化，从而得出浓度一时间曲线，确定稳

3、定性。试验结果表明脂蟾毒配基在胃液酸性环境下很不稳定，4h内含量即达到10%以下，胃蛋白酶对其影响不是很大，在2h前有加速脂蟾毒配基分解的趋势。而脂蟾毒配基在人工肠液中稳定性相对较好，24h内含量能达到70%以上，胰蛋白酶对其分解有影响，脂蟾毒配基在不加胰酶肠液中分解率高于加胰酶肠液。5药物动力学研究：采用血药浓度测定法对脂蟾毒配基的药物动力学进行了研究。试验结果表明脂蟾毒配基在大鼠体内是非线性动力学消除。关键词成药性；溶解度；油水分配系数；血浆蛋白结合率；胃肠道吸收动力学；稳定性StudyontheDruggabiIityofRBGSpeciality:PharmacyofTCMAuthor

4、：SongxinTutor：LinGu.i—taoAbstractSystematicalresearchoftheDruggabilityofRBG.Thecontentsofthestudyinclude:1.ThestudyofPhysicalandchemicalproperties:UsingthebalancemethodtoresearchtheSolubilityofRBGinPhosphatebufferpH2.0，pH5.0，pH5.8，pH6.8，pH7.4，pH8.0，temperatureof25。Cand37。C.UsingShake-flaskmethodtore

5、searchtheoil—waterpartitioncoefficient(LogP),UsingtheDistributionsystemcomposedbyN-octanol—PhosphatebufferpH2.0、pH5.0、pH5.8、pH6.8、pH7.4、pH8.0toresearchtheoil-waterpartitioncoefficient.StudyontheStabilityofRBGindifferentpHconditionsanddifferenttemperatureconditions.TheresultofstudyshowsthattheRBGhasa

6、lowsolubilityinstrongacidicenvironmentandSimilarLogPindifferentpH.RBGwithinfivehoursofthestrongacidandstrongalkalineconditionsdecreased,stabilityispoor；ContentchangedlittleinpH3、11andithasagoodstability；TemperatureontheRBGstabilityhaslittleeffect.2.Determinationofplasmaproteinbindingrate：Usingtheeq

7、uilibriumdialysismethodtodeterminatetheplasmaproteinbindingrateofRBG.Theresultofstudyshowsthatequilibrationtimeis48h;Theplasmaproteinbindingrateinthreeconcentrationsare98.76%、98.88%、98.72%.3.Thestudy