角质细胞生长因子及受体在宫颈癌中表达及作用地研究

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1、[]lJl大学博士研究生学位论文上无差异(P>O．05)。宫颈癌出现深部间质浸润时KGF、KGFR的阳性表达率高于浅部间质浸润者(P<0．05)：KGF在低分化宫颈癌上皮细胞中的阳性表达率高于中、高分化宫颈癌(PO．05)；KGF与KGFR之闻的表达呈正相关(r=o．9988，P<0．05)；在正常宫颈间质及宫颈癌间质中有少量KGF和KGFR表达，经统计学处理，二者表达无差异(P>o．05)：2、在m】醐A水平、蛋白水平证实KGF及KGFR在Hcla、CaSki细胞中均有表达

2、：RT-FCR测得Hch、caSl【i细胞中KGF在143bp左右有特异条带，KGFR在152bp左右有特异条带；Hcla细胞中KGF蛋白表达量为1．57_+0．12pg／／。g，CaSki细胞中KGF蛋白表达量为1．20±0．11pg／#g：Westernblot测得Hela、CaSki细胞KGFR在蛋白水平有表达：在105KD处有清晰条带。说明KljF在Hcla、CaSki细胞中有自分泌现象。3、KGF、Ⅺ删}l。la，C_．aSki细胞增殖的影响：人重组KGF因子能使Hcla、CaSki细胞增殖增强，并呈现一定的剂量依赖性。在加入人重组KGF因子浓度为50n鲫Ⅲl

3、和100n_咖I两组中。Hda、C_淞ki细胞的增殖与对照组相比差异显著口

4、且KGF对CaSki细胞迁移的影响大于Hda细胞：KGF抗体、KGFR抗体可抑制HchCaSk／细胞的迁移。5、KGF对Hela细胞凋亡的影响：经顺铂1毗咖l或KGFl00ng／ml+顺铂四川大学博士研究生学位论文lOgg／ml处理的两组Hela细胞，前者细胞凋亡率为20％；后者为10％，后者亚G1期峰明显低于顺铂单独处理组，提示KGF抑制了顺铂对Hel瑚胞的凋亡作用。3H-TdR掺入试验发现KGF100ng／ml+]喷铂1叩g／ml组与顺铂1毗g／ml组相比前者能使顺铂对Hela细胞的凋亡作用减弱，证明KGF可抑制顺铂对Hela细胞的凋亡作用。结论：1、在正常宫颈上皮

5、细胞中KGFa和KGFR的表达为阴性，在宫颈癌上皮细胞中KGF、KGFR的表达为阳性，KGF的表达与KGFR的表达存在正相关，KGF、KGFR的表达与宫颈癌间质浸润深度、临床分期有关，KG赃低分化宫颈癌上皮细胞中的表达高于高中分化宫颈癌，这些结果均提示KGF与KGFR可能与宫颈癌的增殖、侵袭有关。2、在m】卧jA水平和蛋白水平证实KGF、KGFR名EHela、CaSki细胞中同时有表达，说明Hela、CaSki细胞能自分泌KGF。3、外源性KGF、自分泌tKGF及KGFR对Hela、CaSki细胞增殖、迁移均有影响，KGF对Hela细胞的凋亡有影响；由此推测KGF、KG

6、FR在宫颈癌的发生发展中可能起了一定作用。关键词：KGFKGFR宫颈癌Hela细胞CaSki细胞4婴型奎兰堡圭堡圣生堂竺丝苎ExpressionandActionofKeratinocyteGrowthFactorandItsReceptorinUterineCervixCancerPostgraduateLuLinTutorProf．HuLi-llaAbstractObjective：Keratinocytegrowthfactor(KGF),ongmallyisolatedfromhumanembryomclungfibroblasts，isamemberofthe

7、fibroblastgrowthfactorfamily．Itissynthesizedandsecretedbystromalcellsandactsonepithelialcellsspecificallythroughahigh-affinityreceptorforKGF(KGFR)．Therefore，KGFisconsideredtobeaunidirectionalparacrinceffectorthatregulatesnormalepithelialcellproliferation，migrationanddiffe