肝细胞生长因子受体在肿瘤中的研究进展.pdf

《肝细胞生长因子受体在肿瘤中的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、矗变·■变·寞变囝■圈Vo1．27No．3May2015肝细胞生长因子受体在肿瘤中的研究进展马桂芳，刘冉。，李云晖'(1．盐城卫生职业技术学院检验教研室，江苏盐城224006；2．东南大学公共卫生学院教育部环境医学工程重点实验室，江苏南京210009)【摘要】肝细胞生长因子受体c—Met属酪氨酸激酶受体，当HGF与C—Met结合后，会导致一系列信号途径的激活，最终引起肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。本文就c—Met对多种恶性肿瘤的影响及c—Met~[起肿瘤的作用机制进行简要综述。【关键词】C-Met；肿瘤；转移；研究进展中图分类号：R730．2文献标志码：A文

2、章编号：1004—616X(2015)03—0242—04doi：lO．3969／j．issn．1004—616x．2015．03．018肿瘤的侵袭转移是多基因、多因素参与的复杂过程，侵袭残基(Tyr)磷酸化，进而导致多种底物蛋白磷酸化，如磷酯酶cY和转移是肿瘤扩散的两个不同阶段，侵袭是肿瘤细胞侵犯和破(phospholipaseC7，PLc们、磷脂酸肌醇3激酶(phospha—坏周围正常组织的过程，转移是侵袭中的肿瘤细胞迁移到其他tidylinositol一3一kinase，PI3k1、Gabl、Grb2等含有Src同源区的分组织器官中继续生长的过程，二

3、者互为因果，侵袭是转移的前子，引起下游信号通路(~1Ras／MAPK，PI3K／Akt和sTAT等)的激奏，转移是侵袭的必然结果。近年来，随着分子生物学发展，活，这样将信号逐级放大，最终转入细胞核内的转录机构，调人们逐渐对于肿瘤浸润转移过程有了深入的认识，并发现了一节细胞的增殖、分化、收缩、运动、分泌及分裂等多种过程。些与侵袭转移相关的基因及基因产物。原癌基因肝细胞生长因子受体c—Met的编码产物是肝细胞生长因子(hepatocytegrowth2c—Met与恶性肿瘤factor，HGF)的细胞膜受体，属酪氨酸激酶受体，当HGF与c—c—Met仅存在于上皮

4、细胞的细胞膜，如肺泡上皮细胞、肾Met结合后，会导致一系列信号途径的激活，从而引起肿瘤血小管上皮细胞及肝细胞等，属于高度保守的原癌基因，表达强管生成、增殖、细胞运动性增强和侵袭，最终发生转移，因而度低，c—Met及其配体HGF构成上皮细胞一间质细胞相互作用的与人类多种肿瘤的发生、发展有关。通过影响肿瘤细胞的黏介导分子，属于旁分泌机制且受到严格的调控。而在同种组织附、细胞外基质(ECM)的降解、促进肿瘤细胞的运动及肿瘤血的恶性肿瘤细胞中C—Met表达显著增加，甚至形成HGF／Fs—met管生成等促进肿瘤的浸润转移。自分泌环信号通路，此环路中的HGF与c—Me

5、t受体结合，HGF与c—Met受体蛋白特异性结合后诱导c—Met蛋白构象发生改变，激1C—Met的结构和功能活受体胞内蛋白激酶结构域中的酪氨酸蛋白激酶(PTK)，同时肝细胞生长因子受体c-Met；~因位于人类第7号染色体HGF／c—Met激活RAS／MAPK，引起金属蛋白酶fMMPs)、尿激7q21一q31，长度估计超过120kbp，包含21个外显子和20个内含酶、纤溶蛋白酶激活物表达改变，通过影响细胞的黏附、细胞子，第10和14个外显子各有1个mRNA转录连接点。其启动子区外基质的降解、促进肿瘤细胞的运动及肿瘤血管生成等，从而域有许多调控序列如白介素6(

6、IL一6)和HGF等。人类c一^硅因编引起细胞浸润转移。大量研究表明C—Met与多种肿瘤的发生、码蛋白产物是先合成170ku的单链，进行切割重排后形成5O发展和转移密切相关，Chen等用免疫组织化学染色法检测ku的a链和145ku的B链，两条链再以二硫键相连形成190ku的93例口腔鳞癌中c—Met表达，结果显示c—Met在口腔鳞癌的表达异二聚体，即为成熟的受体蛋白。其中鸸奎为胞外部分，B链分明显高于口腔上皮角化过度组与上皮异常增生组，并与肿瘤分为胞外区、跨膜区和胞内区，鸸奎和D链N端的胞外区作为配体级、临床分期及淋巴结转移有关。Tsai等用免疫组化方法检

7、测共同参与与配体HGF的结合，而p链的c端位于胞浆内，具有酪69例宫颈腺癌，结果显示c—Met在宫颈腺癌的阳性表达率为氨酸激酶活性和信号传导功能。c—Met尾部的2个酪氨酸磷酸化30．4％(21／69)，虽然在癌组织的阳性表达明显高于正常腺体组作用部分(Tyr”，Tyr”6)是绝大多数生物学反应的基础，其c末织，但是二者没有相关性，实验还表明c—Met的表达与淋巴结端结构对于其活性的调节具有重要作用。转移及临床分期有明显的相关性。Takeuchi等用定量RT—HGF与c—Met受体蛋白特异性结合后诱导c—Met蛋白构象发PCR分析早期原发性结肠癌中c—Me

8、tmRNA的表达情况，结果显生改变，激活受体胞内蛋白激酶结构域中的