养心通脉方对异丙肾上腺素心衰大鼠防治机理的研究

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1、湖北中医药大学博士学位论文养心通脉方对异丙肾上腺素心衰大鼠防治机理的研究姓名：朱智德申请学位级别：博士专业：中医内科学指导教师：王鹏20120517中文摘要目的：(1)从维持内皮素(ET)／中介素(IMD)平衡的内源性细胞保护机制方面研究阻断神经内分泌因子过度激活的药物作用新靶点，为临床开发有效治疗心力衰竭(HF)的新药提供新思路；(2)观察养心通脉方对异丙肾上腺素(ISO)诱导HF大鼠心肌重构的防治作用及内源性细胞保护机制，为开发具有地方民族特色的，有效治疗HF的中药新药提供科学的实验依据．方法：用1％的戊巴比妥钠20一25mg／kg给予大鼠腹腔注射麻醉，然

2、后皮下注射ISO，170mg·kg～，分2次，每次间隔24h，制备心力衰竭模型，心肌组织病理切片观察心肌损伤；采用左心室和股动脉插管法及四道生理记录仪记录平均动脉血压(MABP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室最大压力上升及心室内压的变化率(士dp／dt)和心电图；生物化学法检测血浆和心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)及血浆乳酸脱氢酶(LDH)；酶联免疫吸附法检测血浆和心肌组织中介素(IMD)和内皮素(ET)含量测定；采用生物化学方法测定组织l{a+-K+-ATPase活性；采用免疫印迹法检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤(Bc

3、l-2)，Bcl-2相关X蛋白(Bax)和心肌蛋白激酶B(Akt)蛋白表达．结果：(1)与正常对照组相比，模型组大鼠的左室收缩压降低18．4％，舒张末压升高604．5％(P<0．01)，平均动脉血压降低32．7％，心室内压升高最大变化速率和心室内压降低最大变化速率分别降低70％和143．5S(P<0．01)；养心通脉方低剂量组大鼠的左室收缩压没有显著变化，平均动脉血压降低16．8％，心室舒张末压升高200．5％(P<0．01)，心室内压升高最大变化速率和心室内压降低最大变化速率分别降低25％和55．7％；养心通脉方高剂量组大鼠的平均动脉血压、左室收缩压、心室内

4、压升高最大变化速率没有显著变化，心室舒张末压升高100％(P<0．01)，心室内压降低最大变化速率降低18．6％．与模型组比较，养心通脉方低剂量组大鼠平均动脉血压和左室收缩压没有显著变化，心室舒张末压降低98．6％，心室内压升高最大变化速率和心室内压降低最大变化速率分别增加33．3％和56．3％(P<0．01)；养心通脉方高剂量组大鼠平均动脉血压和左室收缩压没有显著的变化，心室舒张末压降低148．6％，心室内压升高最大变化速率和心室内压降低最大变化速率分别增加62．7％和105．5％(P<0．01)。与养心通脉方低剂量组比较，养心通脉方高剂量组大鼠平均动脉血压

5、和左室收缩压没有显著的变化，心室舒张末压降低50．6％，心室内压升高最大变化速率和心室内压降低最大变化速率分别增加25．5％和31．3％(P<0．01)．(2)异丙肾上腺素导致HF大鼠II导联心电图T波高耸，并伴有ST段抬高，而养心通脉方对II导联心电图T波高耸显著降低，ST段抬高程度得到改善。与养心通脉方低剂量组比较，养心通脉方高剂量组改善程度最明显。(3)心肌组织病理切片显示，与正常对照组比较，模型组心内膜下层有大片纤维化区域和散在的局部心肌坏死灶，剩余的心肌纤维增粗，排列紊乱，肿胀、断裂、横纹肌消失，甚至溶解，发生玻璃样变和脂肪变性，问质组织增生．与模型

6、组比较，养心通脉方低剂量组心肌纤维排列紊乱，心室壁无明显增厚，心内膜下层有散在的纤维化区，坏死区域显著减小，呈小灶状和条状，剩余的心肌纤维排列整齐。养心通脉方高剂量组心肌纤维基本正常，排列较整齐，无肿胀、断裂、溶解和脂肪变性现象出现。(4)Westernblot检测心肌组织凋亡蛋白Bcl-2，Bax的蛋白表达显示，模型组凋亡蛋白表达Bcl-2水平显著降低，而Bax蛋白表达增加，Bcl-2／Bax比值降低，差异有显著性(尺0．05)．养心通脉方处理后，Bcl-2表达增加，Bax表达降低，Bcl-2／Bax比值升高，与模型组相比有显著性差异(尸<0．01)．养心通

7、脉方高剂量组最显著．(5)Westernblot检测心肌组织Akt，结果显示，与正常对照组比较，模型组显著减低了Akt蛋白的表达水平；养心通脉方处理后，Akt蛋白的表达水平明显增加，以养心通脉方高剂量组最为显著．(6)与正常对照组相比较，模型组大鼠血浆和心肌组织的超氧化物Ⅱ歧化酶(SOD)分别降低59．7％和41．8％，养心通脉方高低剂量组血浆和心肌组织的超氧化物歧化酶(SOD)分别降低39．O％、19．6％和24．8％、8．7％，统计学均有显著性差异(均只O．05)；与模型组比较，养心通脉方低高剂量组大鼠血浆和心肌组织的超氧化物歧化酶(SOD)分别增加14．

8、7％、34％和13．6％、41．8％，