趋化因子及其受体对食管鳞癌患者体内th17细胞分布的影响

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1、江苏大学硕士学位论文趋化因子及其受体对食管鳞癌患者体内Th17细胞分布的影响姓名：蒋日月申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：陈德玉20120608江苏大学硕士学位论文摘要【目的】研究食管鳞癌患者体内Thl7细胞的分布及其浸润到肿瘤组织的机制。【方法】依据食管癌pTNM分期(UICC，2009)将65例食管鳞癌患者分为两组：I．Ⅱ期(n--42)为早期食管癌：III期(n=23)为进展期食管癌。(1)采用流式细胞术检测食管癌患者癌组织、癌旁组织及外周血中CD4+IL．17+细胞占CD4+T细胞的比例，并结合患者的临床及病理资料分析食管癌患者癌组织中Thl7细胞的比例与临床

2、及病理特征的关系；(2)流式细胞术检测食管癌患者癌组织、癌旁组织及外周血中CCI也+／CCR4+／CCR6+Thl7细胞占Thl7细胞的比例；(3)RealtimePCR检测癌组织及癌旁组织中相应趋化因子CCL2、CCLl7、CCL20、CCL22mRNA表达水平，采用直线回归分析对趋化因子mRNA水平和Thl7细胞的比例进行相关性分析；(4)体外趋化实验检测重组人CCL2、CCLl7、CCL20、CCL22对肿瘤组织来源TIll7细胞的趋化作用。【结果】(1)癌组织中Thl7细胞占CD4+细胞的比例(7．6％4-1．3％)显著高于在癌旁组织中的比例(4．9％4-1．1％)

3、和外周血中的比例(3．8％4-1．O％)(p<0．001)：结合临床资料进一步分析提示，食管癌患者癌组织中Thl7细胞表达的上调与患者肿瘤的病变长度、分化程度、浸润深度无关(p>0．05)，而与肿瘤的pTNM分期及有趋化因子及其受体对食管鳞癌患者体内Thl7细胞分布的影响无淋巴结转移有关(p<0．001)；(2)在癌组织、癌旁组织及外周血中，Thl7表面均表达大量CCR4(癌组织：46．2％4-5．4％，癌旁组织：37．9％4-5．8％，外周血：34．1％4-5．6％)和CCR6(癌组织：56．3％4-7．0％，癌旁组织：45．1％4-6．1％，外周血：39．1％4-6．9

4、％)，也有一定量CCR2表达(癌组织：23．8％4-4．2％，癌旁组织：21．9％士3．铴，外周血：22．7％4-3．9％)。对三组样本中Thl7表面CCRs的表达情况分别作两两比较，癌组织中Thl7细胞表面CCR4+／CCR6+n17细胞的比例高于癌旁组织及外．周血(p<0．001)，且进展期食管癌患者癌组织中Thl7表面CCR4的表达高于早期患者(I．II期43．1％士4．O％Ⅷ．III期51．4％士2．9％，p<0．001)；(3)癌组织中存在CCR4和CCR6的特异性配体CCL2、CCLl7、CCL20和CCL22，这些趋化因子的mRNA水平均高于自身对照癌旁组织，

5、且CCLl7、CCL20、CCL22mRNA水平与Thl7细胞的比例呈正相关关系(p<0．001)；(4)重组人CCLl7、CCL20、CCL22在体外对Thl7有直接趋化活性，在培养液中加入CCLl7、CCL20、CCL22单抗均可抑制此趋化效应。有关：¨【结论】(1)食管鳞癌癌组织存在Tlll7细胞聚集现象且与TNM分期(2)Thl7细胞表面表达大量CCR4、CCR6和一定量CCR2；江苏大学硕士学位论文(3)食管癌癌组织中表达大量CCLl7、CCL20和CCL22，且与Thl7细胞的比例正相关；(4)CCLl7、CCL20、CCL22在体外能引起Thl7细胞迁移，CC

6、R4一CCLl7／22和CCR6．CCL20趋化轴在食管鳞癌患者Thl7浸润到肿瘤组织中发挥重要作用。关键词：食管癌，TIll7细胞，趋化因子受体，趋化因子趋化因子及其受体对食管鳞癌患者体内Thl7细胞分布的影响ABSTRACT[Objective]ToexplorethedistributionofThl7cellsinpatientswithesophagealsquamouscellcarcinoma(ESCC)andthemechanismabouttheinfiltrationofThl7intotumortissue．[Methods]Accordingtoth

7、epTNMclassification，patientswithESCC(n=65)weredividedintotwogroups：thosewithearlydisease(n=42)correspondingtostageI-IIandthosewithadvanceddisease(n=23)correspondingtostageIII．(I)CD4+IL-17+lymphocyteswereinvestigatedbyflowcytometryandexpressedasafrequencyofthet