食管鳞癌患者体内tregth17细胞表达及其平衡关系的研究

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1、江苏大学硕士学位论文食管鳞癌患者体内Treg/Th17细胞表达及其平衡关系的研究姓名：余云鹏申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：陈德玉20120608江苏大学硕士学位论文摘要目的：研究Treg和n17细胞在食管鳞癌患者体内的表达情况，分析Treg和Thl7细胞表达水平与各临床及病理指标间的关系，了解食管鳞癌中是否存在Treg和1h17细胞的失衡表达，并初步探讨其可能机制，以期获得对临床的指导意义。方法：分离食管鳞癌患者外周血单个核细胞(PBMC)、癌旁组织浸润淋巴细胞(NIL)及癌组织内浸润淋巴细胞(TIL)；

2、通过流式细胞术检测食管鳞癌患者外周血、癌旁组织及癌组织内Treg和11117细胞在CD4+T淋巴细胞中的比例，分析Treg／Thl7比值变化，探讨Treg和Thl7细胞表达水平及Treg／Thl7比值变化与各临床及病理指标间的关系：通过实时荧光定量PCR技术检测转录因子FoxP3、RORvtmRNA的表达水平，运用直线相关法对Foxp3／RORyt比值与Treg／Thl7比值进行相关性分析；通过ELISA技术检测血浆中细胞因子TGF．Bl、IL．17的表达水平。结果：1)食管鳞癌患者外周fill中Treg、Thl7

3、细胞比例，转录因子FoxP3、RORytmRNA表达水平，细胞因子TGF-p1、IL-17浓度均升高；早期患者外周中Treg、11h17、FoxP3、RORyt、TGF—pl、IL-17表达及Treg／Thl7、Foxp3／RORytLI'．值与健康志愿者比较无统计学意义(P>0．05)；进展期患者外周血中Treg、n17、FoxP3、RORvt、TGF-Dl、IL-17表达及Treg／Thl7、Foxp3／RORyfl：匕值与健康志愿者及早期患者比较有统计学意义(尸

4、组织、癌组织中Treg、Thl7细胞比例及FoxP3、RORytmRNA表达均升高，且癌组织>癌旁组织>外周血，其组间差异具有统计学意义(尸0．05)；3)食管鳞癌患者外周血中Treg细胞、Thl7细胞、Treg／Thl7i：l：值与患者的年龄、性别及肿瘤位骨、病变长度、分化程度、浸涧深度无关(尸>0．05)；但与淋巴结转移及pTNM分期有关(P

5、3／ROR”比值与Tre旷h17比值之I'日J呈币食管鳞癌患者体内Treg／Thl7细胞表达及其平衡关系的研究相关(R2=0．581，间．762，P<0．01)。结论：此研究证实了食管鳞癌患者肿瘤微环境中Treg和Thl7细胞高表达，推测Treg和砌7细胞可能参与了食管鳞癌的病程进展。进展期食管鳞癌患者体内Treg／Thl7细胞表达失衡，转录因子Foxp3／ROR丫t表达失衡可能是Treg／Thl7细胞表达失衡的机制之一。这些结果为我们进一步研究Treg／Thl7细胞在食管鳞癌发生、发展中所起的作用提供实验依据，并

6、为食管鳞癌的免疫治疗提供新的思路。关键词：食管鳞癌，Treg细胞，Thl7细胞，肿瘤微环境江苏大学硕士学位论文ABSTRACTObjective：TostudytheexpressionconditionsofTregandThl7cellsinbodyofpatientswithesophagealsquamouscellcarcinoma，analyzethe他lationbetweenTregand11117cellexpressionlevdanddinicalandpathologicalindicato

7、rs，understandwhethercS0phagealsquamouscellcarcinomahasTregandThl7balanceornot，andprimarilyexplorethepossiblemechanismsinordertOobtmnguidancesignificanceontheclinics．Method：Speripheralbloodmononudearcells(PBMC)，infiltratinglymphocytes(NIL)nexttOcancerandtumorti

8、ssueinfiltratinglymphocytes(TIL)ofpatientswithesophagealsquamouscellcarcinomaWereseparated；peripheralbloodofpatientswithesophagealsquamouscellcarcinoma,cancerorganizationsandthepro