caveolin-1蛋白及hpv在宫颈癌早期诊断中的意义

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1、贵阳医学院2013届硕士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号：R71.1单位代码：10660学号：S100326贵阳医学院2013届硕士学位论文Caveolin-1蛋白及HPV在宫颈癌早期诊断中的意义研究生：潘丽洁导师：黄林年级：2010级专业：妇产科学2013年05月23日贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„1前言„„„„„„„„„„„„„„3材料与方法„„„„„„„„„„„„5结果„„„„„„„„„„„„„„7讨论„„„„„„„„„„„„„„10结论„„„„„„„„„„„„„„11参考文献„„„„„„„„„„„„„14英文摘要„

2、„„„„„„„„„„„„15缩略词表„„„„„„„„„„„„„16致谢„„„„„„„„„„„„„17论文原创性声明„„„„„„„„„„18附：综述„„„„„„„„„„„„291贵阳医学院2013届硕士研究生论文Caveolin-1蛋白及HPV在宫颈癌早期诊断中的意义妇科肿瘤研究生潘丽洁导师黄林摘要目的：研究caveolin-1在正常女性、CIN患者及宫颈癌患者血清中的表达，并结合高危型HPV分型，分析对宫颈癌早期诊断的价值。方法：采用Elisa试验方法检测30例正常宫颈组织，35例CIN及23例宫颈癌患者血清中Caveolin-1的表达情况同时进HPV检测，了解HPV

3、分型情况。将得到的结果进行分析，并了解在HPV与caveolin-1的共同作用下，可能与宫颈病变的关系。结果：1.Caveolin-1蛋白在血清中有表达，其中：宫颈癌23例中Caveolin-1蛋白表达阳性6例。CIN35例中Caveolin-1蛋白表达阳性11例。正常宫颈组织30例中Caveolin-1蛋白阳性表达25例。正常宫颈组织的阳性表达高于CIN组（Ρ<0.05）；CIN组Caveolin-1蛋白的阳性表达高于宫颈癌组（Ρ<0.05）。2.30例正常宫颈组织中HPV16（+）9例。35例CIN病变组织中HPV16（+）24例。23例宫颈癌中HPV16（+）1

4、7例。结论：1.Caveolin-1蛋白在正常宫颈组织中表达增强，认为可能是一种抑癌基因。2.Caveolin-1蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌细胞中表达呈下降趋势，且与病变程度呈负相关，提示caveolin-1蛋白的低表达,乃至缺失对宫颈鳞癌的发生发展起着一定的作用。3.HPV联合Caveolin-1蛋白检测有助于CIN发展的预测，可作为筛查宫颈癌的指标。关键字：Caveolin-1蛋白、HPV、宫颈癌、早期诊断2贵阳医学院2013届硕士研究生论文前言宫颈癌的发病率在女性恶性肿瘤中排在第二位，这严重威胁着妇女的健康甚至是导致女性死亡的主要疾病。近年来宫颈癌的发病率和死

5、亡率呈现一种上升趋势，且发病的患者年龄趋于年轻化，给社会和家庭都带来了巨大的影响和负担。宫颈癌的发生发展，是一个多基因、多步骤、多种因素共同参与作用的结果。国际癌症研究中心于1995年明确的提出了HPV感染是导致宫颈癌发生的主要危险因素。[3]胞膜窖（caveolae）是1953年由Palade在电子显微镜下发现的。两年后，[1]Yamada将其命名为Caveolae，用以描述这种细颈瓶状的细胞膜内陷。胞膜窖[2]大量存在于脂肪细胞、内皮细胞、肺上皮细胞、纤维母细胞和血管平滑肌细胞。随着分子生物学研究的进展，发现胞膜窖参与许多细胞的生命活动，例如细胞内吞、细胞膜组装和

6、肿瘤生长等。Caveolin-1是胞膜窖(Caveolae)这一细胞膜表面特异性内陷微区的标志[4]性蛋白,不仅在多种生理以及病理活动中扮演着非常重要的角色，同时还参与[5]了细胞内吞作用、脂类的运输以及各种信号传导等过程,而且还与多种肿瘤的[6][7]发生、发展、浸润、转移及血管生成密切相关。目前有研究结果表明Caveolin-1很可能参与或扮演着肿瘤抑制的角色,但是其在宫颈癌中的作用如何,国内外报道极少。Caveolae和Caveolin-1的功能包括：1.细胞内吞作用，2.信号通路的枢纽作用，3.调节钙离子通道。其中，在信号通路的作用中，Caveolin蛋白与胆

7、固[8]醇有密切关系。Caveolin是一种胆固醇结合分子，能够协助胆固醇从内质网转移至细胞表面，在细胞表面胆固醇变成胞外载体，比如LDL载脂蛋白。它参与胆[6]固醇的运输和内稳态，并起到重要的作用。[9]多个研究证实，高危型HPV的感染，尤其是16、18型感染，与宫颈癌的发生有密切相关性。宫颈病变是一个渐进的过程，需经历从HPV感染、癌前病变CIN到浸润癌几个阶段。整个过程大约需要10年的时间。当皮肤或粘膜受微创后，HPV入侵感染复层鳞状上皮基底层的角质细胞，使细胞的分裂增殖向内侧面进行，同时激活[11]并开始复制组装成病毒颗粒，感染其他细胞或组织