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1、浅谈HPV检测在宫颈癌中的诊断意义王晓阳王晓阳(中国医科大学110001)【中图分类号】R737.33【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)24-0211-02【关键词】HPV宫颈癌人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)是一类具有严格宿主范围和组织特异性的病毒，主要感染人的皮肤或黏膜上皮细胞，引起感染部位发牛病变。目前大量研究已证实HPV是感染宫颈癌的主要危险因素。宫颈癌是一个由癌前病变逐渐衍变为癌的连续性病理过程。高危型HPV持续感染及多重感染是导致宫颈癌变的重要原因之一
2、。宫颈HPV早发现、早预防是阻断癌变的关键。建立简便、特异、快速的病原学诊断方法，在宫颈癌临床诊断中具有重要意义。目前还缺乏针对HPV公认的有效治疗手段。因此，应非常重视HPV感染。HPVDNA检测作为宫颈癌筛查的一种辅助手段是目前研究热点。现就近年来对HPV病毒的病原学诊断方法及其对宫颈癌诊断的意义进行了综述。1HPV的基础研究1.1HPV的结构HPV是属于乳多空病毒科A亚群内的一组DNA病毒，是对皮肤及黏膜上皮细胞具有特殊嗜性的一类小DNA病毒。完整的病毒颗粒为一个感染单位，外形呈20面体对称型,外壳有72个衣壳
3、体,直径约45-55nm,相对分子质量5×106o1.2宫颈HPV感染分型依据HPV的致癌危险性，感染生殖道和肛门的HPV分类为低危型和高危型。HPV以两种形式存在于感染的宿主细胞:染色体的整合状态和游离状态。宫颈感染分为临床、亚临床和潜伏性感染:(1)临床感染：指宫颈部有明显菜花状或鸡冠状湿疣皮损，可经肉眼判断，容易识别(2)亚临床感染:指肉眼不能直接辨认的皮损，需借助醋酸白试验在阴道镜观察下才可识别(3)潜伏性HPV感染:指病毒感染宫颈，但临床无症状，缺乏形态学变化。醋酸白试验阴性,病理检查也无HPV
4、感染的组织特征，而仅依赖HPVDNA检测才能发现的感染。1.3宫颈HPV感染流行病学HPV在有性活动的人群中普遍存在。宫颈HPV感染的高危因素有:⑴HPV主要通过性交传播，其感染情况直接与女性的性伴侣数，性伙伴的性伴侣数有关。⑵年龄:据统计,HPV感染的高峰年龄为17-33岁，每年新感染的病例高峰年龄为20・24岁。⑶免疫抑制:初次感染HPV可自行消退,与病毒的侵袭力和患者的免疫状态相关。当免疫功能减退时或病毒侵袭力较强时;感染的上皮细胞独立进行非宿主细胞周期依赖性复制，产生大量子代病毒，引起扩散感染和上皮细胞的不典
5、型增生。国内报道，正常人群宫颈HPV感染检岀率为11%-37%[1]o目前认为，在HPV感染及HPV相关性肿瘤的高危因素中，除性行为外中年龄是一个重要的影响因素。因此在30岁以上妇女中进行早期宫颈癌筛查的意义重大。.1.4宫颈HPV感染的转归HPV感染后，潜伏期平均为3个月，活跃期为3・6个月，随后3-6个月为宿主抵抗力的形成期，根据宿主免疫能力的强弱以及治疗情况，出现消退,持续或进展为CIN和宫颈癌。影响HPV感染转归的主要因素包括感染HPV的亚型，感染持续的吋间及其他因素。低危型HPV主引起生殖道肛周皮肤和阴道下
6、部的外生性湿疣类病变扁平湿疣类病变和低度鳞状上皮内病变；高危型主要导致高度鳞状上皮内病变和宫颈癌的发生。HPV的致癌作用与HPVDNA的整合有关。HPV感染宿主细胞后首先以游离状态感染细胞，潜伏于基底细胞层，其DNA作为独立的外源染色体游离于细胞核内，随后病毒核酸整合到宿主细胞内，使宿主细胞发生突变。目前研究认为，整合后的DNA发生致癌作用的主要基因为E6,E7和E2,而E6和E7有不同的致癌作用，E7主要作用于致癌作用的早期,E6主要作用于致癌作用的晚期，导致恶性肿瘤的形成。2HPV的检测2.1细胞学检查于宫颈鳞状
7、交界部位取林采用超薄液基制片(TCT),按细胞病理学系统仃BS,2001)标准，由医师进行细胞学诊断。2.2高危型HPVDNA检测与TCT同法采集标本，第2代杂交捕获试验(HC2-II)检测13种高危型HPV,HC・II是目前唯一美FDA批准的可应用于临床的诊断方法。HC-II诊断宫颈病变具有很高敏感性，用于诊断的阴性预测值达到100%c2.3阴道镜检查与宫颈活检对可疑病灶进行镜下定位活检，若镜下未发现病灶或图像不满意，则取宫颈多点活检或颈管搔刮。由病理医师阅片、诊断。在阴道镜下对可疑病灶进行活检是最后明确诊断的手段
8、，可显著提高CIN的诊断价值就在于其敏感性和阴性预测值高。2.4联合检测美国国家肿瘤研究院进行的研究显示，使用细胞学检查与杂交捕获HC・II联合检测HPV的方法［2］高危型HPV检测,联合细胞学及阴道镜检查/组织学病理诊断,在早期宫颈癌的筛查中非常有效。3诊断学意义无论细胞学检查、HRII-HPV检测或是阴道镜下宫颈活检，各具有优点和局限性，相
