非霍奇金淋巴瘤微小残留病变检测的方法与临床意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所用。否则，承担相应的法律责任。、■joo-：研究生签名：躺．导师签章：妒》二级学院领导签章：l鼍：毒．^、—少譬√k■、硝年5月珂日妇。譬_河北医科大学‘研究生学位论文独创性声明本

2、论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外本文不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：毒豳．导师签章：≥帮、夕?年r月∥日研究论文非霍奇金淋巴瘤微小残留病变检测的方法及临床意义．‘L_^-刖青淋巴瘤在儿童恶性肿瘤发病中位于第三位，仅次于急性白血病和脑瘤。55％的儿童淋巴瘤为非霍奇金淋巴瘤。我国，非霍奇金淋巴瘤CNHL)占)L童淋巴瘤的80％～85％，比例远高于西方国家。儿童淋巴瘤对化疗敏感。Fumnda

3、renajRtl】等人在1991年时就提出儿童非霍奇金淋巴瘤的完全缓解率可达78％，在45个月的随访中患儿的持续完全缓解率也达60．4％。阎秉伟f2】等人在2001年的报道中也提到使用INBDP方案治疗儿童非霍奇金淋巴瘤的完全缓解率达79．3％。随着分子生物学的进展和化疗方案的不断改进，以化疗为主的综合治疗方法的应用，使本病的治愈率可超过80％t31。2004年我国孙晓非【4】等人报道对儿童青少年B细胞非霍奇金淋巴瘤，采用CHOP+HD．MTX方案治疗的完全缓解率可达83％，采用BFM．90方案治疗的完全缓解

4、率更是高达96％。尽管大部分淋巴瘤患儿可以达到完全缓解，但复发仍是影响患儿长期生存的重要原因之一。微小残留病【5】(minimalresidualdisease，m)是指患者体内持续存在低水平的肿瘤细胞，不能用常规方法检测出来。当接受治疗的患者体内检出微小残留病变时，说明治疗尚未完成【6J。目前，儿童非霍奇金淋巴瘤提倡分层治疗，在分层治疗中，对治疗效果进行客观准确的评估至关重要，其中包括对瘤灶的宏观评估及对微小残留病灶的评估f71。研究论文1974年RiosAt8】等人首次对微小残留病变进行了检测。他们对神经

5、系统肿瘤的小鼠模型进行研究后发现，微小残留病变可以引起疾病的复发。1987年MartensACt9】等人在Blood上报道了对患有急性髓细胞性白血病大鼠骨髓微小残留病变的检测。同年，LeeMStl0】等在Science上报道了对淋巴瘤微小残留病变的检测。她们利用PCR技术检测出常规形态学检查及Southern杂交无法发现的滤泡性淋巴瘤t(14；18)(q32；q21)易位。随后，国内外众多学者对微小残留病变进行了研究。现在，MRD监测在白血病治疗的早期反应评价中已相对成熟，St．Jude已将白血病的MRD监测

6、应用于临床危险度分类。我国学者吴敏媛及胡亚美等人也认为应根据MRD调整白血病的治疗方案。微小残留病变的监测，不仅可以预测复发，指导治疗，同时还可以评价治疗效果，选择合适的治疗方案【6】。国内大多数医疗单位对NHL疗效的评估和残留病灶监测仍采用骨髓细胞学和普通影像学检查水平。大部分学者认为，导致患者复发的残留的肿瘤细胞，只能通过一些敏感的方法如分子生物学方法检测出来，主要为多聚酶链式反应(PCR)，检测标记物多为融合基因检测及TCR、Ig重链重排。但目前这些检测非霍奇金淋巴瘤MRD的方法仍多处于临床研究水平，尚

7、未明确用于临床【7】，同时有研究显示，与骨髓形态学检测相比，PCR技术在检测MRD方面并无明显优势[17,20,23】，因此，有必要对这一问题进行系统评价。本文将对非霍奇金淋巴瘤MRD检测的主要方法及临床意义进行综合分析，为非霍奇金淋巴瘤微小残留检测方法的选择及临床应用提供参考。研究论文Meta分析作为系统综述中使用的一种统计方法，是以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与某一特定问题相关的多个研究，并对这些研究的结果所进行的统计分析‘11】。使用Meta分析对上述问题进行研究，可为临床循证决策提供良好依据。

8、材料与方法l研究问题的定义1．1研究对象：已公开发表的有关非霍奇金淋巴瘤微小残留病变的检测及微小残留病变与疾病的关系的随机对照实验或设计良好的病例对照研究。1．2检测方法：本研究是对已发表的论文用系统评价的方法进行Meta分析，以获得最终结果并将其量化，原始资料的质量直接影响本研究的可信度。本研究最终关心的问题是与传统的形态学方法相比，PCR在对非霍奇金淋巴瘤微小残留病变的检测上是否具有优势，微小残