4-甲氧基间苯二甲酰胺类化合物的合成及活性研究

《4-甲氧基间苯二甲酰胺类化合物的合成及活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R914密级：天津理工大学研究生学位论文4．甲氧基间苯二甲酰胺类化合物的合成及活性研究(申请硕士学位)学科专业：药物化学研究方向：新药设计与合成作者姓名：刘宁指导教师：刘秀杰教授2013年1月llI[1lIIIIIIIllI[1lIIIIY2274298ThesisSubmittedtoTianjinUniversityofTechnologyfortheMaster’SDegreeStudyonSynthesisandActivitiesof4一methoxybenzeneisophthalam

2、ideCompoundsByLiuNingSupervisorProfessorLiuXiu-jie独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得墨盗堡兰太望或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：办＼l彳J签字日期：阳侈年≥月q-日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解

3、天津理工大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津理工大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编，以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文件。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名：主、1l辛导师签名：副1筏氐签字日期：v仍年罗月午日签字日期：幻Ib年弓月4日摘要本文综述了血栓病的形成条件、发病机制以及抗血栓药物的研究进展。综述了血小板在血栓形成的关键性作用，按抗血小板药物不同作用机制详细介绍了抗血小板

4、聚集药物的研究进展，探讨了研究抗血小板聚集药物的意义及发展前景。本文依据药物分子设计中的相似性原理，以具有TXA2合成酶抑制和TXA2／PGH2受体拮抗双重作用的抗血小板药物Picotamide作为先导化合物，运用药物设计中的前药原理、生物电子等排原理和分子拼合原理，借鉴实验室前期合成出的体外抗血小板聚集活性突出的结构类似物和其它类型的抗血栓药物的构效关系(SAR)，继续对Picotamide结构的1．3．侧链进行结构改造设计出15个芳酰胺类化合物并进行合成、纯化，以期获得比先导化合物具有更好的疗效、更小

5、／少毒副作用的新药。其中新化合物PN401．410，PN420结构已经IR，1H．NMR确证，其中PN401．410还经MS确证。采用Born比浊法对制备的15个目标化合物(PN401．PN410，PN416．PN420)进行了体外抗血小板聚集活性初筛。实验结果表明，各化合物均具有不同程度的抗血小板聚集活性：化合物(PN401、PN403、PN404、PN405、PN406、PN407、PN408、PN409、PN410、PN416、PN417、PN418、PN419)的抗血小板聚集抑制率明显高于两个阳性

6、对照药物吡考他胺和阿司匹林；PN402的抗血小板聚集活性与阳性对照药物相当；与ASP组相比较，受试药物PN405、PN417(p

7、ribedtheresearchprogressofantithromboticdrugs．andexplainedthecriticalroleofplateletinthrombosisindetail．Accordingtothedifferentpharmacologicalmechanismsofanti-plateletaggregation，theadvancesofanti—plateletdrugswerereported，andthedevelopmentprospectsaswell

8、asstudyingsignificanceofanti—plateletaggregationdrugswasdiscussed．Basedonthesimilarityprinciple，theprodrugprincipleandbioisosterismindrugdesign，asregardstotheleadcompoundofpicotamideasTXA2synthaseinhibitorandtheTXA2