3-ma和pdtc联合应用对大鼠急性胰腺炎协同保护作用的实验研究

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1、硕士学位论文论文题目3-MA和PDTC联合应用对大鼠急性胰腺炎协同保护作用的实验研究研究生姓名袁小凌指导教师姓名陈卫昌专业名称内科学研究方向消化病学论文提交日期2013年3月3-MA和PDTC联合应用对大鼠急性胰腺炎协同保护作用的实验研究中文摘要3-MA和PDTC联合应用对大鼠急性胰腺炎协同保护作用的实验研究中文摘要第一部分3-MA对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用目的：探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine,3-MA）对大鼠急性坏死性胰腺炎（acutenecrotizingpancreatitis,ANP）肺损伤的保护作用。方法：54只SD大

2、鼠随机分为假手术组（SO组，shamoperation）（n=18）、ANP组（n=18）、3-MA干预组（n=18）。采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导制作大鼠ANP模型，干预组在造模前腹腔注射3-MA，造模后3h、6h、12h三个不同时间点各组各处死6只大鼠。全自动生化分析仪检测血淀粉酶AMY（Amylzyme），ELISA（Enzymelinkedimmunsorbentassay）方法测定IL-1β（Interleukin-1β），HE染色观察肺、胰腺组织病理变化，运用免疫组化检测各组大鼠在不同时间点肺、胰腺组织Beclin-1表达变化。结果：ANP组与SO组

3、比较，血淀粉酶AMY、炎症因子IL-1β随时间延长明显升高（P＜0.05），肺、胰腺组织病理损伤随时间延长明显加重，肺、胰腺组织Beclin-1随时间延长表达明显升高（P＜0.01）；3-MA干预组较ANP组AMY、IL-1β在各时间点明显降低（P＜0.01），病理损伤有所减轻，肺组织Beclin-1的表达在各个时间点表达明显降低（P＜0.05），胰腺组织Beclin-1下调，在12h有统计学意义（P＜0.05）。结论：自噬抑制剂3-MA可能通过PI3K/Akt途径抑制自噬来减轻急性胰腺炎肺损伤。关键词：自噬；急性坏死性胰腺炎；3-MA；Beclin-1；肺损伤第二部分

4、3-MA和PDTC联合应用对大鼠急性胰腺炎的协同保护作用目的：探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）和NF-κB抑制剂吡咯烷二硫氨基I中文摘要3-MA和PDTC联合应用对大鼠急性胰腺炎协同保护作用的实验研究甲酸盐（Pyrrolidinedithicarbamate,PDTC）对大鼠ANP的协同保护作用。方法：90只SD大鼠随机分为假手术组（SO组）（n=18）、ANP组（n=18）、3-MA干预组（n=18）、PDTC干预组（n=18）及3-MA+PDTC联合干预组（n=18）。ANP组、3-MA组、PDTC组和3-MA+PDTC组均采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱

5、导制作大鼠ANP模型，并在造模前腹腔注射3-MA或（和）PDTC，造模后3h、6h、12h三个不同时间点各组各处死6只大鼠。全自动生化分析仪检测血淀粉酶，ELISA方法测定IL-1β，HE染色观察胰腺组织病理变化，运用免疫组化、WesternBlot检测各组大鼠在不同时间点胰腺组织Beclin-1和NF-κBp65的表达变化。结果：ANP组血淀粉酶AMY、炎症因子IL-1β随时间延长明显升高（P＜0.05），胰腺组织病理损伤随时间延长明显加重，胰腺组织Beclin-1和NF-κBp65随时间延长表达明显升高（P＜0.05）；3-MA干预组和PDTC干预组较ANP组AMY

6、、IL-1β在6h、12h降低（P＜0.05），病理损伤有所减轻，胰腺组织Beclin-1和NF-κBp65在6h、12h表达明显降低（P＜0.05）；3-MA+PDTC联合干预组较单药干预组AMY、IL-1β在6h、12h明显降低（P＜0.05），病理损伤明显减轻，胰腺组织Beclin-1和NF-κBp65在12h表达显著降低（P＜0.05）。结论：自噬抑制剂3-MA和NF-κB抑制剂PDTC联合应用，通过抑制自噬和减轻炎症级联反应对大鼠急性胰腺炎有协同保护作用。关键词：自噬；3-MA；NF-κB；PDTC；Beclin-1；急性坏死性胰腺炎作者：袁小凌指导老师：陈卫

7、昌II3-MA和PDTC联合应用对大鼠急性胰腺炎协同保护作用的实验研究英文摘要Theexperimentalstudiesonsynergicprotectiveeffectsofcombination3-MAwithPDTConacutenecrotizingpancreatitisinratsAbstractPart1Protectiveeffectof3-MAonacutenecrotizingpancreatitiswithlunginjuryinratsAims:Thestudywastopreliminaryinvestiga