三肽基乙醛对大鼠急性胰腺炎的保护作用及其机制的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122538HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位三肽基乙醛对大鼠急性胰腺炎的保护作用及其机制的研究研究生：胡湧渤导师：彭彦辉教授脱红芳副教授专业：外科学二级学院：河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大

2、学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名师签章：：级学院领导盖章:>/二年；月石曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。2^!S年《月务U目录中文摘要………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………4研究论文三肽基乙醛对大鼠急性

3、胰腺炎的保护作用及其机制的研究前言………………………………………………………………8材料与方法………………………………………………………9结果………………………………………………………………18附图………………………………………………………………20附表………………………………………………………………27讨论………………………………………………………………30结论………………………………………………………………34参考文献…………………………………………………………34综述核因子在急性胰腺炎中的作用………………………………3

4、7致谢…………………………………………………………………44个人简历……………………………………………………………45中文摘要三肽基乙醛对大鼠急性胰腺炎的保护作用及其机制的研究摘要目的：本实验通过经十二指肠乳头逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠溶液法制作SD大鼠急性胰腺炎模型，研究蛋白酶体抑制剂三肽基乙醛(Z-Leu-Leu-Leu-CHO,MG-132)对大鼠急性胰腺炎的保护作用，并探讨其作用机制。方法：1模型制备：随机选取清洁级健康雄性SD大鼠30只，体重150±20g，将以上大鼠随机分为对照组(controlgroup，

5、C组)（n=10），急性胰腺炎组（acutepancreatitisgroup，A组）（n=10）和MG-132治疗组（MG-132treatmentgroup，T组）（n=10）。采用经十二指肠乳头逆行胰胆管注入3.5%牛磺胆酸钠溶液（1ml/kg，0.2mL/min）的方法制作急性胰腺炎模型。对照组采用相同手术方式，但不注入牛磺胆酸钠溶液，仅轻轻翻动胰腺和十二指肠。MG-132治疗组于制模前30min腹腔注射MG-132（10mg/kg溶于0.25ml二甲基亚砜（DMSO）），余操作同急性胰腺炎组。急性胰腺炎组及对照组于

6、相同时间点腹腔注射0.25mlDMSO。术后各组大鼠禁食不禁饮。各组分别于术后6h心腔穿刺取血2ml，3000r/min离心15min后-80℃冰箱冻存，同时迅速切取胰腺组织，立即用10%福尔马林溶液固定，备检。2应用比色法检测血淀粉酶（amylase，AMS）水平。3应用ELISA法检测血白介素-6（IL-6）水平。4应用Westen-blot法检测胰腺组织中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）的表达。5应用HE染色法观察大鼠胰腺病理变化，参照Schmidt's方法对大鼠胰腺行病理评分。6

7、应用免疫组化法分析核因子-κB（NF-κB）的表达情况，并进行免疫组化评分。7实验数据采用spss18.0软件进行处理，血淀粉酶、血IL-6值、MCP-1及MIP-2多组数据比较采用方差分析SNK法，免疫组化评分与病理评分1中文摘要采用Kruskal-WallisH检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。结果：1血清淀粉酶水平：对照组血清淀粉酶水平为158.04±0.91U/L，急性胰腺炎组血清淀粉酶水平为634.38±3.07U/L，MG-132治疗组为396.03±1.74U/L。急性胰腺炎组及MG-132治疗组血清淀

8、粉酶水平较对照组均有明显升高（P<0.05）；治疗组与急性胰腺炎组相比较，血淀粉酶水平有所降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。2血IL-6水平：对照组大鼠血IL-6水平为3.52±1.94U/L，急性胰腺炎组血IL-6水平为14.97±2.89U/L，MG-132治疗组为6.04±2