低氧条件下capg过表达在肺腺癌发生发展中的作用

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1、浙江大学硕士学位论文低氧条件下CapG过表达在肺腺癌发生发展中的作用姓名：董良良申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：应可净201202浙江大学硕士学位论文中文摘要低氧条件下CapG过表达在肺腺癌发生发展中的作用浙江大学医学院2009级硕士研究生导师内科学(呼吸病学)董良良应可净教授中文摘要背景和目的肺癌的发病率和病死率居各种恶性肿瘤之首，严重威胁着人类的健康，肺腺癌是肺癌常见的组织学类型，其发病比较隐匿，转移早，病人常常以转移病灶为首发症状．癌细胞转移是造成肺腺癌患者生存率低、预后差的主要原因。目前研究

2、肺腺癌转移的分子机制，提高肺腺癌转移的诊断和治疗无疑具有重要的意义。大量研究显示低氧是大多数实体瘤中一个普遍存在的现象，肺癌亦不例外，它参与调控肿瘤细胞增殖、迁移和黏附等基因的表达，是肿瘤转移的重要促进因素．肿瘤细胞的迁移与细胞运动密切相关，作为一种肌动蛋白结合蛋白，capG蛋白过表达可导致成纤维细胞和内皮细胞的运动性增强，我们之前的研究表明低氧可显著促进CapG蛋白的表达，其高表达可明显促进肺动脉平滑肌的迁移能力。c印G蛋白在胰腺癌、卵巢癌及口腔鳞状细胞癌等肿瘤中的表达情况亦有报道，尽管结果不一，但皆提示

3、其可能参与到肿瘤的发生发展中．基于以上，本研究拟首先在肺腺癌细胞中探讨低氧与C印G的关系，后观察常氧和低氧条件下靶向封闭CapIG后对肺腺癌细胞迁移和增殖的影响，同时探讨CapG蛋白在肺腺癌组织中的表达情况和临床意义，为探索阻断肺腺癌侵袭转移的方法及肺腺癌的治疗提供有价值的资料．、Ⅱ浙江大学硕士学位论文中文摘要方法将人肺腺癌细胞株A549和H358各分为常氧组和低氧组，分别置于常氧(37℃，5％C02，21％02)和低氧(37℃，5％C02，1％02)条件下培养12h、24h、48h后，应用蛋白免疫印迹方法

4、对HIF．1a和CapG蛋白表达水平进行检测；利用脂质体2000介导，将人工化学合成的特异性si．CapG和si-Control瞬时转染入A549和H358细胞后，分别在常氧和低氧条件下，采用细胞划痕实验和tra吣well迁移小室检测细胞迁移能力的变化，，采用四甲基偶氮唑盐(Mm比色法检测细胞增殖能力的变化；将具备完整临床资料的75例肺腺癌的癌组织标本及相应的癌旁组织标本制作成150点组织芯片，应用免疫组化SABC法检测capG蛋白的表达情况并分析其临床意义．结果●与相对应的常氧组比较，低氧处理12h后Ca

5、pG蛋白表达水平无显著差异，24h后其表达水平显著增高，并持续至48h(P<0．05)；瞬时转染Si．c印G后，细胞划痕和位邺well迁移实验均显示常氧和低氧组的细胞迁移能力较随机对照组显著下降，尤以低氧条件下为著(尸<0．01)，而细胞增殖能力无显著变化；免疫组化结果显示癌组织中C印G蛋白阳性表达率为40％，显著高于癌旁组织的4％(P

6、％vs31．8％，尸>0．05)，CapG蛋白的高表达与性别显著相关，在男性中多见提示可能与吸烟史相关，且与淋巴结转移呈显著正相关(52．5％vs25．7％，尸

7、显高于癌旁组，伴有淋巴结转移的肺腺癌标本中，其CapG蛋白表达显著高于无淋巴结转移者，在III期和Ⅳ期标本中，C印G蛋白的高表达较I期和II期标本多，提示C印G在肺腺癌的发生发展中及促进肺腺癌细胞的淋巴结转移方面起着重要作用，有可能作为阻断肺腺癌转移的一个新靶点，也为后续肺癌治疗的研究奠定了基础。关键词肺腺癌；低氧；capG；RNA干扰；转移；迁移ⅣoVerexpressionofGelsoHn-Lil【eActin—Cappingproteinisassociatedwithprogressionoflu

8、ngadenocarcinomaDepanmentofPulmon跚yMedicine，SIRRUNSHAWHospitalCollegeofMedicine，Zheji觚gUniVersi妙Pos删嘣eSuperVisor：BackgroundandobjectiVeLiang-liangDongKe．jingYingAbstractLmlg啪ceristllemoStcommonc锄c钉勰weU撼t：I圮le