[精品]HER-2过表达在乳腺癌治疗中的作用.doc

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1、HER-2过表达在乳腺癌治疗中的作用HER-2过表达在乳腺癌治疗中的作用［中图分类号1R655.8［文献标识码M［文章编号］1185-1672(2007)-08-0722-02HER2是由原癌基因Her2/neu编码的185kD的跨膜受体，是表皮生长因子(EGF)酪氨酸蛋白激酶受体家族的成员。HER2过表达的乳腺癌患者对标准化疗和内分泌治疗效果差。Her-ceptin(赫赛汀2),是一种针对HER2蛋白的高纯度蛋白重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,是针对表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌的以癌基因为靶点的分子靶向药物，对于HER2阳性的转移性乳腺癌有

2、较好的疗效，将肿瘤标志物作为肿瘤治疗反应的重要预测指标，该文简要综述HER2过表达在乳腺癌中治疗中的作用。1HER2基因与乳腺癌的关系HER2基因在20%〜30%的乳腺癌患者中呈明显扩增或过表达，意味着这些患者其肿瘤的恶性程度高、进展迅速。Kunito-mo在对一个乳腺癌患者施行手术21个月后，发现患者肝脏和胸膜发生了转移,两种转移的细胞表面都过表达HER2分子。HER2阳性表达的乳腺癌病人的预后比HER2阴性的差，表现为生存率低、肿瘤恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移、化疗缓解期缩短、对三苯氧胺和细胞毒性化疗药耐药，但对大剂量葱环类、紫杉类药物疗效好，

3、Herceptin联合特素已成为HER2过表达的转移性乳腺癌标准治疗方案。2HER2过表达在乳腺癌治疗屮的预测作用2.1HER2过表达对内分泌治疗的反应预测作用HER家族基因的表达状态与三苯氧胺耐受性之间的相关性已得到广泛探讨。据统计,ER2过表达的乳腺癌常对内分泌治疗反应低（45.7%&60.6%,P<0.05）、无复发生存期短（35个月&42个月，P<0.05）oGago等的研究表明：激素受体阳性、HER2过度表达乳腺癌患者，接受三苯氧胺治疗后的无病生存期显著低于激索受体阳性、HER-2阴性患者。不久前，意大利学者Laurentiis等对该领域的相关资料进行

4、了荟萃分析，共2379例HER2阳性转移性乳腺癌患者接受内分泌治疗，结果发现，HER2阳阴性内分泌治疗失败的危险比范围为1.063.81,全组资料危险比为1.42（95%可信区间为1.36-1.64）,HER-2阳性与内分泌治疗失败存在显著的相关性（P〈0.01）。由此可以得出HER2过表达吋预示着对内分泌治疗效果不敏感，对于这组患者应加强全身化疗。2.2HER2过表达对化疗的反应预测作用MA.5（北美癌症委员会加拿大临床试验组织）进行了一项随机的临床试验，该试验选取639例淋巴结阳性的绝经前乳腺癌妇女（这些病人都接受过CAF或CMF方案化疗）的标本，结果表明H

5、ER2扩增与预后差相关，在那些HER2扩增的乳腺癌患者中，CEF方案优于CMF方案，无复发生存期（危险度比率：0.52:概率P:0.003）和总生存期（危险度比率：0.05；概率P：0.06）oPegram等调查发现，HER2基因被转染到这些乳腺癌细胞株中，并暴露在多柔比星中，HER2过表达或HER2扩增增加乳腺癌细胞对多柔比星的敏感性。这些数据表明：对于那些HER2扩增或过表达的乳腺癌病人來说，应该使用含蔥环类药物的方案化疗，例如CEF。最新文献报道，不同方案治疗乳腺癌，包括特素，结果表明，HER2阳性的患者的治疗反应率为65%,而HER2阴性的患者的治疗反应

6、率为35%,（P<0.01）,作者认为这是因为HER2的信号传导通路上调了p21wafl（周期蛋口依赖激酶抑制因子），反过来抑制了p34cdc2（^精细胞周期调控因子细胞周期蛋白激酶D,这样特素可发挥它的调亡活性。因此，根据HER2表达情况可用来检测特素辅助治疗的有效性。2.3HER2过表达对Herceptin治疗的反应预测作用Hercep-tin增加HER2阳性表达的转移性乳腺癌的一线治疗的疗效，三个随机的研究报道Herceptin与化疗之间有协同或叠加作用，显著提高了进展期的乳腺癌病人的疗效，这些数据由近来的一个临床研究得到证实,即20例转移性乳腺癌的病人中

7、，其中7例病人HER2阳性表达，使用Herceptin联合特索、卡钳治疗，43%的反应率，屮位疾病进展时间为217天，而HER2阴性的13例病人，仅单独使用特素、卡钳治疗其治疗反应率仅为8%,中位生存期为118天；此外Kitsch等回顾性分析91例出现脑转移的乳腺癌病人，有45例病人屮表达HER2阳性，其中35例使用Hereeptin治疗，结果表明HER2过表达的出现脑转移的乳腺癌病人，其总的牛存期显著的延长(中位时间23个月&10个月，P〈0.01),在一些实验研究表明：在HER2传达的信号途径与血管内皮生长因子受体和雌激素受体途径在交互作用，使用抗HER2和

8、抗血管生成和抗血管内皮生