mirna-206在乳腺癌发生发展中的作用研究

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1、学校代码：10246学号：09211230019硕士学位论文miRNA-206在乳腺癌发生发展中的作用研究院系：肿瘤医院专业：肿瘤学姓名：周琼指导教师：陆劲松教授兀成日期：2012年5月1日miRNA-206在乳腺癌发生发展中的作用研究复旦大学附属肿瘤医院肿瘤学硕士研究生周琼导师陆劲松教授指导小组成员侯意枫副教授邵志敏教授目录缩略语表1中文摘要2英文摘要4前言7第一部分材料与方法815舰23第二部分材料与方法26纟占-果35服52正文参考文献58附录综述：microRNA在乳腺癌中的作用研究进展65综述参考文献6

2、9研究生阶段发表论文及综述73研究生阶段参编专著，获奖情况73蘭74复旦人学硕士学位论文缩略词表缩略词中文名称miRNA微小RNA3'UTR3'非翻译区ER雌激素受体SNP单核苷酸多态性FBS胎牛血清CCK-8细胞计数试剂盒PR孕激素受体ERE雌激素应答元件RISCRNA诱导沉默复合体SULF1硫酸酯酶1PDCD4程序性细胞死亡因子4NRP1神经毡蛋白1PRKCE蛋白激酶CeRICTOR雷帕霉素靶蛋白复合体2TACR1速激肽受体1HSPGs硫酸乙酰肝素蛋白聚糖DFS无病生存率OS总生存率HPV

3、人乳头状瘤病毒EIF4A1真核生物翻译起始因子4A1HER2人类表皮生长因子受体2E2雌二醇4-OHT4-?基他莫昔芬VEGF血管内皮生长因子PKC蛋白激酶CTNF肿瘤坏死因子mTOR哺乳动物雷帕霉素靶蛋白NK-1神经激肽1复旦尺学硕士学位论文miRNA-206在乳腺癌发生发展中的作用研究现有研究表明，miRNA与乳腺癌的发生发展密切相关，其中miR-206可能以雌激素受体作为靶基因对乳腺癌细胞的生物学行为产生影响。我们假设乳腺癌的发生发展可能与miR-206对乳腺癌细胞中的雌激素受体通路的作用、miR-206与其靶基因

4、的结合区域上的多个SNP位点变化的综合结果有关。本研究拟以miR-206为中心，利用细胞生物学技术、基因多态性检测技术等对miR-206在乳腺癌发病及转移机制中发挥的作用进行深入探讨，从而揭示乳腺癌发生发展的可能机制，并发现候选的高风险基因型，为临床预防乳腺癌的提供新的思路和方向。研究目的(1)分析miR-206的表达水平对乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力以及凋亡水平等生物学行为的影响，从而探讨miR-206在乳腺癌发生发展中的可能作用。（2)通过基因多态性检测，研究tniR-206与其靶基因的结合区域上的多个SNP位点变化对乳腺癌的发生发

5、展的影响，初步得出miR-206及其靶基因与乳腺癌易感性之间的关系。材料与方法1.检测不同乳腺癌细胞株中中miR-206的表达水平。2.检测miR-206表达水平的高低对乳腺癌细胞增殖能力、侵袭能力以及凋亡水平等生物学行为的影响。3.收集1004例临床资料完整的患者，其中乳腺癌患者710例及对照组良性乳腺疾病患者294例，获取外周血。4.提取外周血DNA,对miR-206与其靶基因的结合区域上的多个SNP位点的基因多态性进行检测。5.对miR-206与其靶基因的结合区域上的多个SNP位点的基因多态性与乳腺癌易感性之间的关系进行分析。研究结

6、果1.乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的细胞内miR-206水平均显著高于乳腺上皮细胞HBL100,同时MDA-MB-231细胞的miR-206水平显著高于MCF-7细胞。2.对于MCF-7细胞，上调细胞内的miR-206水平后，其生长增殖能力、侵袭能力均受到抑制且凋亡水平升高，而下调细胞内的miR-206水平后，其生长增殖能力、侵袭能力以及凋亡水平均无明显改变；对于MDA-MB-231细胞，上调或者下调细胞内的miR-206水平对其生长增殖能力、侵袭能力以及凋亡水平复曰■人学硕士学位论文均无显著影响。3.位于SULF1基因与m

7、iR-206结合区域的rs3802278位点：隐性模型在乳腺癌患者及良性对照间有统计学差异（OR=0.663,P=0.032),同时M与GG基因型的频数在乳腺癌患者及良性对照间有统计学差异的倾向(OR=0.834,P=0.081)。对于ER阳性乳腺癌，AA与GG基因型的频数在病例组及对照组间有统计学差异（0R=0.800，P-0.046)；隐性模型在病例组及对照组间也有统计学差异(0R=0.620,P=0.021)o对于HR阳性(ER阳性或者PR阳性）乳腺癌，GA与GG基因型的频数在病例组及对照组间有统计学差异(0R=1.698，P=0.

8、000);隐性模型在病例组及对照组间也有统计学差异(OR=0.642,P=0.030)。4.位于PDCD4基因与miR-206结合区域的rsl2248739位点：GA与GG基因型的频数在乳腺癌