多发性硬化患者血清il-33及il-35水平的变化及其临床意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheclinicalsignificanceofalteredIL--33andIL··35serumlevelduringthecourseofMultipleSclerosisByLiLiuSupervisor：Prof．HongboLiuNeurologyThefirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2013原创性声明IMIIIIIIIIIII／UlI／MIHIIII／／／I删Y2315296本人郑

2、重声明：所提交学位论文，是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：玄-J丽日期：幻侈年s月≯弓日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用

3、影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：者J丽日期：如B年g月>；日摘要多发性硬化患者血清IL．33及IL．35水平的变化及其临床意义研究生刘丽导师刘洪波郑州大学第一附属医院神经内科中国郑州450052摘要研究目的与背景多发性硬化(MultipleSclerosis，MS)是一种以多发病灶和缓解复发的病程为临床特点的中枢神经系统(CentralNervousSystem，CNS)脱髓鞘性疾病。目前，MS的确切病因及发病机

4、制尚不十分明确，目前较公认的观点认为MS可能是遗传易感性的个体与环境因素的相互作用而发生的CNS自身免疫性疾病，因此自身免疫可能是其主要的致病机制。而细胞因子(cytokine，CK)在启动、维持和调节组织特异性自身免疫损伤等方面发挥着重要的作用。近年越来越多的研究致力于探讨CK与自身免疫性疾病的关系。大量的研究表明CK在MS及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitis，EAE)的免疫致病过程中发挥着重要的作用。研究认为促炎性的细胞因子和抑炎性的细胞因子通过改变Thl／Th2型细胞之间的平衡影响着自身

5、免疫性疾病的发展和临床转归。白细胞介素-33(Intefleukin．33，IL-33)是近年来新发现的IL．1超细胞因子超家族中的成员之一。IL-33具有多种免疫效应，主要参与Th2细胞介导的免疫应答以促进炎症反应的发生，调节肥大细胞的功能及调节Thl／Th2免疫应答之间的平衡。最近有研究报道，IL-33与EAE的发生相关，提示IL-33作为促炎性细胞因子在中枢神经系统脱髓鞘性疾病中的病理生理学改变和功能可能发挥主要的作用。白细胞介素-35(Interleukin．35，IL-35)是最新发现的IL-12超家族成员之一。IL-35能够通过促进调节性T细胞(Regulat

6、oryTcells，Tregs)的增殖、增强Tregs的免疫抑制作用、抑$!fThl7细胞的分化及促炎性细胞因子IL-17等的产生而发挥摘要免疫抑制的作用。在研究EAE动物模型中发现，由于2D2TCR和C57BL6转基因的小鼠缺乏EBl3基因，从而加重了髓鞘少突胶质细胞糖蛋白肽段免疫所致的EAE的临床症状(尽管临床症状只是轻微的加重)。提示IL-35作为抑炎性细胞因子在中枢神经系统脱髓鞘性疾病中的病理生理学改变和功能也可能发挥主要的作用。本研究通过测定复发一缓解型MS患者血清中IL-33、IL．35的浓度，对IL-33、IL-35在复发一缓解型MS患者病程中可能发挥的作用

7、做一初步探讨，旨在为MS的免疫治疗提供进一步依据。同时采用扩展残疾状况评分量表(ExpandedDisabilityStatusScales，EDSS)评价MS患者的神经功能缺损程度。资料与方法收集2011年7月至2013年3月期问在我院神经内科住院的复发一缓解型MS患者32例，男性14例，女性18例，年龄16～58岁，平均(37．38±13．37)岁。所有入选的MS患者均经过我院神经内科两名以上神经医师通过病史及相关检查而诊断，均符合2010年McDonald的诊断标准，为临床确诊病例，并对所有受试者进行EDSS评分来判断神