三氧化二砷诱导雄激素非依赖前列腺癌pc-3细胞凋亡的jnk信号通路研究

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1、中图分类号密级三氧化二砷诱导雄激素非依赖前列腺癌PC．3细胞凋亡的JNK信号通路研究ResearchofarsenictrioxideinducedprostatecancercellsPC一3apoptosisJNKsignaltransductionpathways计：学位论文：30页表格：4个插图：5幅苏晓明指导教师：姜涛教授申请学位级别：硕士学位学科(专业)：外科学培养单位：大连医科大学附属第一医院完成时间：二。一三年四月答辩委员会主席：独创性声’明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工

2、作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：叠!垫鹭答_-7-B期：且年上月丛El关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的

3、全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1．保密口，在—二年解密后适用本授权书。2．不保到彰储签名窃眈酮翩躲勃磊日期：／弓年争月缘日期：I；年缸月29日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．材料⋯⋯·⋯⋯⋯⋯······⋯····⋯⋯·一·····”一一一”．．一一⋯一．．61．1研究对象⋯⋯⋯OOB0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．2实验器材和仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62．实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72．1细胞培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72．2．MTT方法检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72．3EdU细胞增殖检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯82．4．Western印迹

5、检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OO6ODO⋯82．5．ArmexlrlV、PI双染色法，流式细胞仪检测⋯⋯⋯⋯113．统计学处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯121．MTT．法检测结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯122．EdU细胞增殖检测结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00DQ⋯133．Western印迹检测结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯134．AnnexinV、PI双染色法，流式细胞仪检测结果⋯⋯⋯⋯⋯14(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯151．As203诱导前列腺癌细胞凋亡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152．JNK信号通路参与As203诱导PC一3细胞凋亡⋯⋯⋯⋯⋯⋯15(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(一)综述正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26四、攻读学位期间发表论文情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2

7、9五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30大连医科大学硕士学位论文三氧化二砷诱导雄激素非依赖前列腺癌PC．3细胞凋亡的JNK信号通路研究硕士生姓名：苏晓明指导教师：姜涛教授指导小组：姜涛教授专业名称：外科学摘要目的：我国前列腺癌的发病率正迅速增加，已经成为泌尿外科常见疾病，但到目前为止，临床上对于前列腺癌特别是雄激素非依赖性前列腺癌的治疗上还没有发现十分有效的治疗手段。三氧化二砷是传统医学中砒霜的提取物，其在治疗急性早幼粒细胞白血病及原发性肝癌上的效果，已获得学术界公认。研究表明三氧化--

8、砷(As203)可以诱导雄激素非依赖性前列腺癌(HRPCa)细胞株PC一3细胞凋亡，但是机制目前尚不清楚。MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路是在20世纪末被发现，在动物细胞中广泛存在的信号通路。近年来研究发现这条信号通路与肿瘤细胞死亡或者凋亡过程有着重要的关系。JNK(应激激活蛋白激酶)信号通路是MAPK信号通路中最重要的亚通路之一，在肿瘤细胞的凋亡过程中起重要作用，本研究探讨在A