移植诱导多能干细胞(ipscs)修复化疗所致卵巢早衰的实验研究

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1、万方数据复旦大学博士学位论文复旦大学博士研究生毕业论文论文题目移植诱导多能干细胞(iPSCs)修复化疗所致卵巢早衰的实验研究IPSCstransplantationrestoresfollicularmaturationandsteroidhormonesproductioninamousemodelofchemotherapy-inducedOVarlanIallure-·l●一●一博士研究生：陈默专业：妇产科学导师：徐丛剑教授导师组成员：尧良清教授陈思锋教授康玉副研究员2014年4月万方数据复旦大学博士学位论文榭戥⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯!

2、⋯⋯⋯嘲麟⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”。V28ba熙烹二工⋯⋯。1万方数据复旦大学博士学位论文2．6性激素FSH．E：测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯342．7卵巢组织HE染色形态学观察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．352．8卵泡计数⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯353．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．363．1化疗造模药物的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯363．2造模剂量及方式的选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯363．3化疗造模的有效性评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯374．小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39第三部分移植iPSC修复化疗所致卵巢早衰的动物实验研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯401．材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯401．1仪器和材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯401．2实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯421．3实验观察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯431．4统计学方法⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯462．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．472．1小鼠一般情况监测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯472．2体重变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯472．3血清性激素测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯472．4卵巢湿重比较⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯482．5卵巢组织HE染色形态学观察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．492．6iPS细胞PKH26染色荧光检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯492．7荧光ips定位检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯502．8生殖细胞特有指标：Mvh免疫荧光检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯502．9IPS特有基因：Tet-on基因检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯522．10远期生殖能力比较⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．522．1l子代小鼠大体观察及Tet-on基因检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯533．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．544．小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯．．57总结及展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．59附录：缩略语中英文对照词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．68研究生在读期间工作⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。77致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．78万方数据复旦大学博士学位论文移植诱导多能干细胞(iPSCs)

7、修复化疗所致C57小鼠卵巢早衰的实验研究中文摘要卵巢早衰(POF)是指妇女在40岁以前因某种原因引起的闭经、不孕、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。近年来，随着恶性肿瘤发病率的升高，年轻化的趋势明显，而诊治手段的提高使得越来越多的患者生存期延长。化疗作为肿瘤治疗的一种重要手段，在治疗的同时常伴有其不可避免的副反应。化疗所致卵巢早衰，其导致的月经稀发、闭经、第二性征不发育或发育迟缓、不孕、早绝经、心血管系统疾病以及骨质疏松等一系列问题，严重影响年轻女性癌症幸存者的生活质量及身心健康，故怎样修复化疗所致卵巢早衰是目前临床工作亟

8、待解决的难题。目前关于卵巢早衰的治疗取得了一些进展，主要有以下四种方法：1．激素替代治疗；2．促性腺激素释放激素类似物(GnRH．a)卵巢保护治疗；3．胚胎冷冻，卵母细胞冷冻及卵巢组织冷冻卵巢