扶正化瘀方抑制血管生成相关基因对非酒精性脂肪性肝纤维化防治作用的研究

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1、万方数据目录JIIIIIIIIIIIIIIIIIIfY2784923中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9研究论文扶正化瘀方抑制血管生成相关基因对非酒精性脂肪性肝纤维化防治作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10胃U舀⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··上U材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19二日7K⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一上J附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综述血管内皮生成因子和肝纤维化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48万方数据中文摘要扶正化瘀方抑制血管生成相关基因对非酒精性脂肪性肝纤维化防治作用的研究摘要目的：非酒精性脂肪性肝病(non．alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是指除外酒精和其他明确损肝因素所致的以弥漫性肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合症，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝纤维化是该病进展为肝硬化的重要阶段，但其发病机制尚未明确，亦缺乏特效疗法。我们前期研究发现，扶正化瘀方可抑制肝脏氧化应激反应、调节炎症及纤维化相关

4、基因的表达，阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的进展。近年研究发现，肝星状细胞活化与肝微循环障碍及新生血管增长有关，但血管生成相关基因在非酒精性脂肪性肝纤维化发生发展中的作用尚不清楚。本研究应用高脂、蛋氨酸．胆碱缺乏(methionineandcholinedeficient，MCD)饮食建立小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型，扶正化瘀方及血红素氧合酶．1(hemeoxygenase一1，HO一1)激动剂血晶素(Hemin)进行干预，观察0【．平滑肌肌动蛋白(仪一smoothmuscleactin，0【．SMA)，缺氧诱导因子．10【(hypoxia-induciblefactor．1a，HIF．1a)

5、及其下游血管生成相关基因血管内皮生成因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(inducibleNOsynthase，iNOs)和巨噬细胞炎性蛋白一1a(macrophageinflammatoryprotein—la，MIP．1a)mRNA和蛋白的表达变化，探明血管生成相关基因在非酒精性脂肪性肝纤维化进展中的作用及扶正化瘀方和／HO．1激动剂阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的主要机制，为临床治疗非酒精性脂肪性肝纤维化提供理论依据。方法：选用清洁级7～8周龄健康雄性C57BL／6J小鼠30只，随机分为5组，每组6只，分别为对照组、模型组、

6、扶正化瘀方组、血晶素组、扶正化瘀联合血晶素组。采用MCD饮食建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型，分别应用扶正化瘀方、血晶素、扶正化瘀方联合血晶素进行干预，以胆碱一蛋氨酸充足饲料设立对照组。观察实验小鼠精神及活动情况、毛发及体重变化；8周末处死动物，留取部分肝组织，4％甲醛溶液固定，石蜡包埋，万方数据中文摘要备做病理切片，其5“m切片，苏木精．伊红(hematoxylin．eosin，HE)染色观察肝脏脂肪变、炎症程度、Masson三色染色观察肝组织纤维化程度；余肝组织以液氮速冻后置于一800c冰箱保存，分别提取蛋白和RNA，采用实时荧光定量PCR(Real—timequantitativePol

7、ymeraseChainReaction，RealTimePCR)检测a—SMA、HIF．10c、VEGF、iNOs和MIP．1amRNA的表达情况；Westernblot矛II免疫组织化学染色法检测0c．SMA、HIF．1Q、VEGF、iN0s和MP．10【蛋白的表达情况，应用Quantityone分析系统软件对Westernblot结果进行半定量分析，结果以HIF．1cz／13一actin、VEGF／13