igf1在大鼠肝纤维化过程中的动态变化及扶正化瘀方对肝纤维化的影响

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4、!II!111唧目录Y1900813中文摘要1英文摘要5研究论文IGF．1在大鼠肝纤维化过程中的动态变化及扶正化瘀方对肝纤维化的影响引言···························12第一部分IGF。1在实验性大鼠肝纤维化自发逆转过程中的动态变化前言月IJ舌“””一“””““”””““””一”““””“”“”“”“···””“一1414材料与方法14结果·-·····································18附图·············

5、······································22附表·························································-···········33讨论·······························································35刀、结·····································································39参考文献3

6、9第二部分扶正化瘀方对实验性肝纤维化及肝组织IGF．1的影响前言目lJ吾”””““””””””””””“”””””“”””一”“一一”“”一’42···42材料与方法42结果············································．43附图··································································46附表···--·51讨论···········································

7、································53小结··············-························56参考文献56结论···········-·································58综述胰岛素样生长因子．1在肝脏疾病中的研究59致谢·····································································71个人简历72/中文摘要IGF．1在大鼠肝纤维化过程中的动态变化

8、及扶正化瘀方对肝纤维化的影响摘要目的：肝纤维化(hepatic肋rosis)是各种致病因素引起肝细胞损伤，继发肝脏炎症及肝组织自我修复的一个复杂的病理过程。该过程致使细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)合成和降解失衡，从而引起ECM在肝组织内过度沉积形成肝纤维化，甚则肝硬化。在肝纤维化形成的过程中，细胞因子起了关键性的作用。肝星状细胞(h印aticstellatecell，HSC)是分泌各种细胞因子和产生ECM的主要细胞，HSC的激活、增殖是肝纤维化形成的关键环节。在HSC增殖、活化及合成

9、ECM的肝纤维化过程中，多种细胞因子如转化生长因子B1(transfominggro、Vthfacto卜Bl，TGF．B1)、胰岛素样生长因子．1(insulin．1ikegro、他factor．1，IGF．1)发挥着重要调控作用。在生理状态下，ECM的合成和降解处于一种动态平衡，从而维持肝脏的正常的组织结构及功能。然而，各种致病因素损伤肝脏，使其产生炎症反应，炎性细胞因子使HSC由静止状态变为活化状态，分泌各种细胞因子，促使HSC活化、增殖，同时产生ECM，使其在肝脏内沉积，形成纤维化甚则硬化。IGF．1是调节

10、细胞生长、分化、增殖及机体代谢等的一种多肽类生长因子。体外研究发现IGF．1能够促进HSC活化、增殖和胶原合成，促进肝纤维化形成。然而，IGF．1在肝纤维化过程中的变化仍不十分明确。肝纤维化是各种慢性肝病进展为肝硬化的必经之路。肝硬化是慢性肝病终末阶段，可出现多种并发症，给患者造成极大痛苦。肝纤维化的治疗是控制肝硬化发生的关键。现已证实干扰素及核苷(酸)类似物，能通过抑制病毒复制，减轻炎症反应，抑制纤维化形成。然而，目前临床上抗肝纤维化的西药种类及疗效有限。中药以其多途径、多靶点的治疗调节作用在抗肝纤维化中发挥独

11、特优势。扶正化瘀方主要由丹参、发酵虫草菌粉、松花粉、桃仁、绞股蓝等组成，中医学认为其具有活血祛瘀，益精养肝的作用，现代研究认为其能有效逆转肝纤维化。因此，我们建立了四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠肝纤维化模型，以探讨IGF．1在实验性肝纤维化过程中的动态变化，同时用扶正化瘀方进行干预，观察扶正化瘀方对肝纤维化形成的影／中文摘要响及其对IGF．1的作用，为寻求有效的抗肝纤维化