福尔肝健脾软肝方对dmn致大鼠肝纤维化模型的胃肠动力影响

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1、中图分类号：R22云南中压学院2008届攻读硕士学位研究生学位论文福尔肝健脾软肝方对DMN致大鼠肝纤维化模型的胃肠动力影响学科、专业：生医基趟堡途研究方向：现垡垒堂科班窥友自导师姓名：睦塞蓥熬握导师组成员：重塞亟熬握二oo八年五月摘要中文摘要研究目的：1．观察二甲基亚硝胺(D^{N)诱导大鼠肝纤维化病理模型中的胃肠动力改变；2．探讨福尔肝健脾软肝方对DMN大鼠肝纤维化并胃肠动力障碍的影响作用。研究方法：1．将实验大鼠73只随机分成正常组、模型组、鳖甲软肝片组和福尔肝组，共四组，除正常组外，其余各组腹腔注射D

2、MN复制大鼠肝纤维化模型(1：200DMN溶液0．2ml／lOOgwt．d-')，持续4周，造模结束后分别与予治疗组鳖甲软肝片和福尔肝灌胃，正常组和模型组生理盐水灌胃4周。2．测定各组大鼠体重、肝脏湿重。·3．测定各组大鼠血清肝功能：赖氏法测定血清谷丙转氨酶(ALT)活性；比色法测定谷草转氨酶(AST)活性；双缩脲法测定总蛋白(TP)含量：溴钾酚绿比色法测定白蛋白(Alb)含量；咖啡因比色法测定血清总胆红素(Tbil)含量。4．病理学观察：HE染色观察肝脏脂肪变性、炎症；天狼猩红胶原病理染色观察肝脏纤维化病

3、理形成过程和程度；盐酸水解法测定肝组织肝羟脯氨酸(Hyp)含量。5．BL-420生物信号系统测定DMN大鼠肝纤维化病理模型及药物治疗后的各组离体胃肠平滑肌张力，并记录基础波形。6．硝酸法检测血清一氧化氮(N0)，比色法测定乙酰胆碱酯酶(AchE)含量。7．实验结果检验方差齐性后，采用，检验或t检验。结果：1．正常组大鼠肝脏颜色鲜红，质地柔软，富有弹性，无腹水，饮食及大便正常：模型大鼠肝脏表面呈暗红色，体积缩小，质地稍硬，部分表面呈颗粒状，边缘较钝，饮食量减少，大便于结，其中6只模型大鼠腹腔内均可见到腹水，死

4、亡率为11．86％。2．造模4周后模型大鼠血清肝功能明显异常，血清ALT与AST活性明显增加；血清总蛋白含量明显增加，血清白蛋白含量明显降低，白球比值倒置；血福尔肝健脾软肝方对DMN致大鼠肝纤维化模型的胃肠动力影响清总胆红素显著增加；肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量明显升高(P<0．05)。病理学HE染色及天狼猩红染色显示，模型大鼠肝小叶结构被破坏，肝细胞有广泛脂肪变性，大量的纤维增生，表现为显著的肝纤维化病理特点，肝纤维化模型制备成功。4．肝纤维化模型大鼠均有不同程度的体重减轻、食欲下降、大便干而少，造模组胃

5、肠平滑肌张力检测提示，模型组大鼠胃平滑肌收缩频率较正常组显著降低(尺0．01)，小肠平滑肌收缩频率及幅值较正常组显著性降低(尺0．01)。模型组大鼠血清当中的AchE活性显著升高(尺0．01)，NO含量明显增高(P(O．05)，表明出现胃肠动力改变。5．模型大鼠经福尔肝健脾软肝方和鳖甲软肝片治疗后，肝脏质地变软，纤维间隔变窄，肝脂肪变性程度明显减轻，炎性细胞浸润减少。AST、ALT有不同程度的下降(尺0．05，尺0．01)；Alb显著升高(P

6、01)；Tbil显著降低(尺O．01)；肝组织Hyp含量明显下降(尺0．05)。福尔肝组作用较鳖甲软肝片组明显。6．肝纤维化大鼠经福尔肝健脾软肝方及鳖甲软肝片治疗后，胃平滑肌张力频率均显著增加(尺0．01)，小肠平滑肌收缩幅度及频率均显著性提高(尺0．01)。各治疗组给药后血清中NO含量均改变不明显，AchE含量则有不同程度降低(P(O．01)，福尔肝组较鳖甲软肝片组显著。结论：1．DMN腹腔内注射复制大鼠肝纤维化模型，造模4周后，模型组以肝纤维化病理改变为主。2．DMN致肝纤维化模型大鼠表现有胃肠道症状、

7、胃肠平滑肌张力改变，与正常组相比，血清NO及AchE含量明显升高，肝纤维化模型大鼠存在胃肠动力改变。3．福尔肝健脾软肝方显著改善模型大鼠肝功能，降低肝组织羟脯氨酸含量，改善病理炎症，抑制肝组织胶原过度沉积，促进胶原降解，因而具有良好的抗2摘要肝纤维化及保肝作用。4．福尔肝健脾软肝方可能改善模型大鼠胃肠道症状，提高胃、小肠平滑肌收缩频率，明显改善平滑肌基础波形，提高收缩幅度，表明本方能改善胃肠平滑肌张力，且效果优于鳖甲软肝片组。5．福尔肝健脾软肝方可明显降低血清中AchE的含量，但对NO含量影响不明显，表明本

8、方可能通过减少AchE分泌从而使血中Ach含量升高，或直接升高血中Ach含量以改善肝纤维化后胃肠动力不足。6．运用中医肝脾同治的理论，采用中医健脾活血，疏肝理气治法可显著改善大鼠的肝纤维化病理模型中的胃肠动力变化。关键词：肝纤维化胃肠动力健脾软肝方3福尔肝健脾软肝方对DMN致大鼠肝纤维化模型的胃肠动力影响EFFECToFFUERGAN．JIANPIRUANGANDECoCTIoNoNDYNAMICSCHANGES