β-榄香烯对肺癌a549细胞放射治疗增敏作用及可能机制初探

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1、中国医科大学研究生学位论文独创性声明IYfJffl12JJJ2II19IJIl6Ifrl5rll1rlr8rill本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:盘赵遗日期:泣么兰:!_9论文作者签名:塑公匝日期:泣么兰:!_

2、y中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外),以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名:套叁逸指导教师签名:鳘!呈日期:Ⅻ主:笸:2目录一、摘要1.中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12.英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.4二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.8三、论文1.前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..91.HU舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..2.实验材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.103.实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.164.讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯215。结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..236.本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯247.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.25四、附录l、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一272、在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。393、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.404、个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。41·中文论著摘要·13一榄香烯对肺腺癌A549细胞放射治疗增敏作用及可能机制初探肺癌是严重危害人类生命和健康的常见疾病,肺癌的死亡率已成为恶性肿瘤之首。目前以手术为主的综合治疗仍然是大多数肺癌治疗的主要治疗手段,放射治疗是有效的辅助治疗手段之一。肿瘤细胞的放射敏感性是影响放疗疗效的重要原因。榄香烯是从姜科植物温郁金中提取的非细胞毒性的具有抗癌活性的国家二类抗癌新药,对正常细胞及组织毒性非常低,副作用轻微,无明显肝、肾功能损害,不发生骨髓抑制,不同于一般的细胞毒性化疗药物。多项研究表明榄香烯对肿瘤有抗癌效应。凋亡抑

6、制蛋f兰I(inhibitorofapoptosisprotein,LAP)是抑制细胞凋亡的重要成分。Livin是最新近发现的一种IAP家族成员,其组织分布具有明显的细胞选择性,特异性表达于人的胚胎组织以及大多数人类实体瘤细胞。在正常成人组织及外周血中无表达或低表达。与另一凋亡抑制基因Bcl.2的分布显著不同,且Livin的表达与患者的预后密切相关。Livin的表达还与细胞增殖有关。关于榄香烯对肿瘤细胞的放射增敏作用机制的研究,主要是细胞周期改变及凋亡方面。而对其是否影响抑制凋亡基因Livin表达从而实现放疗增敏作用未见报道。本实验选用低细胞毒性

7、的榄香烯乳联合照射,通过四氮唑蓝比色分析法(MTT法)检测p.榄香烯乳对A549细胞的半数抑制浓度(IC50);流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时定量PCR技术(real.timePCR)检测细胞Livin和Caspase.3mRNA相对表达量。观察榄香烯乳对肺腺癌A549细胞放射增敏作用及其对Livin和Caspase.3基因表达的影响。初步探讨榄香烯乳放射增敏的分子机制,为中药榄香烯作为放射增敏剂的临床应用提供理论依据。目的本课题旨在研究p.榄香烯乳联合照射作用肺腺癌A549细胞,通过四氮唑蓝比色分析法、流式细胞仪观察细胞凋亡的变化和通过实时定量

8、PCR技术(real.timePCR)检测凋亡抑制基因Livin的表达和Caspase.3的表达。初步探讨:1.13-榄香烯乳影响肺腺癌

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