西妥昔单抗抑制胰腺癌细胞株增殖及机制研究

《西妥昔单抗抑制胰腺癌细胞株增殖及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：砀泓导师签章：河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致

2、谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：砷觞导师主氨肚年月E1目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文西妥昔单抗抑制胰腺癌细胞株增殖及机制研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7第一部分西妥昔单抗对胰腺癌细胞株增殖的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8一日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22参考文献

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23第二部分西妥昔单抗抑制胰腺癌细胞株增殖作用机制的研究⋯．28前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．Z芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯．．34小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39综述Cetuximab与肿瘤治疗的临床研究新进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一48个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．49中文摘要西妥昔单抗抑制胰腺癌细胞株增殖及机制研究摘要目的：胰腺癌是一种恶性度极高的消化

6、系统肿瘤之一，具有进展快、不宜早期发现和诊治，导致临床有效率和预后极差。由于胰腺解剖位置、胰腺癌生物学习性、早期缺乏明显的临床特异症状、体征，并且缺少简便可靠的早期诊断手段，极易侵犯周围组织器官及远处转移，临床确诊时已属晚期，因此，不能早期诊治，预后差，严重影响患者生命。为此，研究者通过大量临床研究表明，早期治疗以手术切除为主，同时联合化疗、放疗及免疫治疗等的综合治疗，以期达到早期诊治、提高疗效，延长无病生存期等方面，起到了一定的作用。随着国内外学者对癌症的分子、细胞诱因的不断发现和认识，癌细胞的

7、异常特征能被发现，为癌症靶点治疗提供了理论依据。其中人表皮生长因子受体1(EGFR、HER-1、Erbb一、v．erb．b2erythrobl．asticleukemiaviraloncogenehomol091)，是一种在癌细胞中被频繁异常调节的跨膜糖蛋白，分子量为170KD，由一个胞外区，一个疏水跨膜区域和一个含酪氨酸激酶结构域的胞内区组成。胞外区为EGF提供配体结合区，并转化生长因子．a(TGF．a)，当细胞间域在配体结合时被激活，EGF介导的酪氨酸激酶信号传导通路打开。通常在正常组织和恶性

8、肿瘤组织里都有表达，参与细胞的信号传导。研究文献已证实在胰腺癌中EGFR存在过表达，与疾病的预后、生存率较低以及复发转移相关[1】。已知西妥昔单抗是一种针对EGFR的特异性单克隆抗体，可与表皮生长因子、转化生长因子0【竞争性结合多种肿瘤细胞表面的EGFR，从而阻断EGF、TGF．0【等配体对EGFR的酪氨酸磷酸化作用，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。临床上己广泛应用西妥西单抗治疗K．RAS野生型的转移性结直肠癌和头颈部恶性肿瘤，并取得较好的疗效【24】。我们推测抑制表皮生长因子