临床药理学与治疗学课件2

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1、临床药理学与治疗学ClinicalpharmacologyandTherapeutics主讲教师:宋前流个人邮箱:songqianliu@126.com个人图书馆:http://qianliu55.360doc.com2014.9.4Chapter16.心力衰竭的药物治疗Drugsusedinheartfailure教学目标及分级要求1、掌握强心苷抗心衰的作用、机制、临床应用、不良反应及防治;2、掌握ACEI类和AT1受体阻断药治疗心衰的作用、作用机制和临床应用;3、掌握利尿药治疗心衰的作用与应用;4、掌握受体阻断药:对心衰从禁忌到适应证、抗心衰机制对心功能与血液动力学的影响、抗交感作

2、用、抗心律失常与抗心肌缺血作用;5、了解其他药物在治疗CHF的作用机制、适应证、疗效和应用注意。概述心力衰竭(heartfailure,HF)指各种病理因素损伤心脏舒缩功能,导致心排血量不能满足对全身组织供氧的需要而产生的临床综合征。也称为充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)又称慢性心功能不全Don’thurtyourheart!Braunwald教授将心衰称作为心脏病最后的大战场流行病学:患病率高、死亡率高、医疗费用更高;我国心衰患者的住院数量占同期心血管疾病的20%,但死亡数量却占40%。心衰的生存率甚至低于许多恶性肿瘤。如何更好地治疗心衰,提高患者

3、的生活质量,降低死亡率仍是目前的艰巨的课题。EBraunwaldACC2003心衰发生发展阶段划分根据心衰发生发展分A、B、C、D四个阶段:A“前心衰阶段”。心衰高危人群但尚无心脏结构或功能异常,也无心衰症状和(或)体征。B“前临床心衰阶段”。患者已发展成器质性、结构性心脏病,但无心衰症状和(或)体征。C“临床心衰阶段”。患者已有基础结构性心脏病,以往或目前有心衰症状和(或)体征。D“难治性心衰阶段”。患者有进行性结构性心脏病,虽经积极内科治疗,休息时仍有症状,且需要特殊干预。NYHA心功能分级Ⅰ级:日常活动无心衰症状;Ⅱ级:日常活动出现心衰症状Ⅲ级:低于日常活动出现心衰症状;Ⅳ级:休息

4、时出现心衰症状。抗心力衰竭药物治疗模式的演变利尿药正性肌力药ACEI类基因治洋地黄血管扩张药受体阻断药疗药物?40~60年代70~80年代90年代~至今心肾模式心循环模式心肌血管重构模式近年来-细胞内、分子内异常:内皮素(endothelin)炎症性细胞因子(cytokine);肿瘤坏死因子(TNF-);排尿利钠肽等。传统治疗心力衰竭的目标:缓解症状,改善血流动力学的变化。现代治疗目标:在以上基础上更强调防止并逆转心肌及血管重构,提高患者生活质量,降低病死率。当前心力衰竭新的标准治疗(常规治疗)药物:ACEI防止并逆转心肌及血管重构,受体阻断药提高心力衰竭患者的生存率。利尿剂地高

5、辛一、HF的病理生理学机制(一)心脏结构和功能变化1.心肌细胞内钙超载2.心肌肥厚与重构(remodeling)(二)神经系统及神经内分泌变化1.交感神经系统激活2、心肌肾上腺素受体信号转导的变化3.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活4.其它神经内分泌功能改变p21.N0.16简述治疗心二、治疗CHF药物的分类衰的药物分类及代表药。1.强心苷类地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷丙、毒毛花苷K等。2.肾素-血管紧张素系统抑制药(1)ACEI类:卡托普利、依那普利等(2)AT1拮抗剂:氯沙坦等(3)醛固酮拮抗剂:螺内酯等3.利尿药:氢氯噻嗪、呋噻米等卡维地洛是治疗4.扩血管药:肼屈嗪、哌唑

6、嗪、硝普钠等心衰疗效最肯定的.5.受体阻断药:美托洛尔、卡维地洛等受体阻断药。6.非强心苷类正性肌力药:多巴酚丁胺、米力农等。利尿剂:是治疗CHF的基本药物(I类A级),有液体潴留的全部心衰患者。ACEI:是治疗CHF的最基本药物,全部心衰患者,除非有禁忌证(I类A级),明显降低患者的死亡率。受体阻滞剂:治疗CHF的常规药物,无液体潴留、病情稳定的全部心衰患者,除非有禁忌证(I类A级),显著降低病人猝死。地高辛:治疗CHF的常规药物,为缓解症状时加用,(Ⅱa类,A级),由主导首选降为辅助用药。醛固酮受体拮抗剂(Ⅰ类,B级)、ARB及其他药物强心苷类(一)强心苷类强心苷(cardia

7、cglycosides)临床常用药物有:地高辛(digoxin)、洋地黄毒苷(digitoxin)、毛花苷C(cedilanide)、毒毛花苷K(strophanthinK)等。【药代动力学】常用强心苷类药物分类及药代动力学特点分类药物口服吸蛋白结肝代谢肾排泄肝肠循t给药1/2收率(%)合(%)(%)(%)环方法(%)慢效洋地黄毒苷90~100977010265~7dp.o中效地高辛60~85252060~90736hp.o速效毒毛

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