慢性脑灌注不足对轻度认知功能障碍患者认知减退影响

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1、第三军医大学博士学位论文慢性脑灌注不足对轻度认知功能障碍患者认知减退的影响摘要在全球老龄化激增的今天，老年痴呆已经成为全球的重点公众健康问题。据阿尔茨海默病协会(Alzheimer’SAssociation，AA)报告称截止2012年，美国估计有540万AD患者，并且正在以每68秒发生1个新的AD患者的速度在增加，预计截止2050年，美国可能拥有1100．1500万AD患者。痴呆是美国老年人群的第六大致死因素，而心血管病、卒中及癌症等排名一直靠前的几大致死因素随着医学的发展，其导致的老年人群死亡率明显下降，而痴呆有效治疗的研究一直未得到突破性进展，因

2、此AD导致老年人群死亡的比例仍在明显增加。据世界卫生组织(WorldHealthOrganization，WHO)与国际阿尔茨海默病协会(Alzheimer’SDiseaseInternational，ADI)的报告，全球痴呆患者人数在2010年估计为3560万，每20年将接近翻一番，到2030年和2050年将分别达到6570万和1．154亿。大多数痴呆患者都存在生活活动能力障碍，需要专人照料以及相关的医疗服务，如此庞大的痴呆人群对患者本身、患者的家庭及照料者、社区及国家的卫生系统都将造成破坏性的影响。在痴呆带来的全球性危机来临之前，科研工作者唯有将

3、其变为可控制的疾病，才可能将避免痴呆带给人类的灾难。目前为止，痴呆仍然缺乏有效的治疗措施。因此，对痴呆进行一级预防成为目前更为重要的研究任务。但是正常人群一般没有对痴呆的预防意识或者没有强烈的预防痴呆意识，大多数患者及家属都是在发现有明显的记忆力、注意力下降或者认知减退后才会有意识地去预防痴呆，有希望改进认知状态的愿望。轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment，MCI)是介于正常老龄化及痴呆之间的一种认知减退状态，被认为是痴呆前阶段，容易引起人们的关注，而且该阶段的认知减退相对痴呆阶段来说具有较好的可逆性。因此关注MCI，尤其

4、是具有发展为痴呆的高危因素的患者，在MCI阶段即通过控制促使MCI患者认知减退的关键危险因素，进而逆转、阻止或延缓认知减退，最终控制痴呆发病率。为了寻找促使MCI患者认知减退的关键因素，探索MCI发展为痴呆的临床预测指标，本研究以慢性脑灌注不足的常见临床指标作为独立危险因素，通过两部分进行研究。第一部分研究轻度认知功能障碍患者认知减退的相关危险因素；第二部分研究9第三军医大学博士学位论文轻度认知功能障碍患者发展为痴呆的临床预测指标。第一部分轻度认知功能障碍患者认知减退相关危险因素的研究目的：研究促使MCI患者认知减退的危险因素，并计算各危险因素的作用

5、大小，以及多个危险因素的共同作用模式。对象和方法：于2008年3月至2008年9月在大坪医院神经内科住院病人中选择没有发生过卒中的MCI患者进行3年随访。入组时收集相关人口统计学数据、血管危险因素(vascularriskfactors，VRFs)，并在入组时及随访结束时均行64排头颈部计算机断层摄影血管成像(computedtomographyangiography，CTA)检查脑动脉狭窄率，行颅脑3．0T磁共振成像(magneticresonanceimaging，MRI)检查脑白质改变(whitematterchanges，WMC)情况，同时行

6、全套神经心理学测试了解认知状态。本研究采用随访前后简易智能状态检查量表(mini．mentalstateexamination，MMSE)减少值作为认知减退的衡量标准。结果：(1)共有257名患者入组，平均年龄为70．05土6．78岁，110名为(43．31％)女性，低教育水平患者共有102名(40．15％)。246名(95．72％)患者完成了3年的随访，246名患者中有36名在随访期间发生卒中，154名(62．60％)患者3年的MMSE减少值≥3分，划为认知下降组，其余为对照组。(2)比较认知下降组及对照组各种危险因素的差异，除受教育水平、糖尿病控

7、制、高脂血症及随访期间戒酒外，其它17项危险因素在两组比较中均有显著性差异60<0．05)。(3)以3年的MMSE减少值作为因变量，纳入的危险因素作为自变量分别作简单线性回归分析，以下7个危险因素与MMSE减少值呈显著的线性关系60

8、颈动脉狭窄率+1．221x随访期间WMC加重程度+O．957x基线时糖尿病(庐51．583；p<0．001；