核因子-κb在室旁核内血管紧张素ⅱ减轻胃缺血-再灌注损伤中的作用机制

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1、徐州医学院硕士学位论文核因子-κB在室旁核内血管紧张素Ⅱ减轻胃缺血-再灌注损伤中的作用机制姓名：胡霞申请学位级别：硕士专业：神经生物学指导教师：张建福;张咏梅20080401徐州医学院硕L学位论文缩略词AnglIBC口GI．R损伤GM口DIIODMODS卜mTNF．1cBO．D．PCNAPVNTNF．a英文全称央义芏孙AngiotensinII缩略词表Abbreviation中文全称血管紧张素Ⅱ5-bromo-4-ehloro-3-indoiylphosphate5-嗅4-氯．3．吲哚磷酸Gastricmucosadamage

2、indexintegratedopticaldensitymultipleorgandysfunctionsyndromenitrobluetetrazoliumchloridenuclearfactor-kappaBopticaldensityProliferatingCellNuclearAntigenparaventricularnucleustumornecrosisfactor-alpha胃缺血．再灌注损伤胃黏膜损伤指数累积光密度多器官障碍综合征氮兰四唑核因子一KB光密度增殖细胞核抗原室旁核肿瘤坏死因子一Ct徐州医学

3、院硕士学位论文论文独创性声明本论文蕴丑五=臼殖红垃吐丝星滋扫艘匿童盘龟：歪，浚我个人诌掀鸽审伯饰胡犰勿1在导师指导下进行的研究工作友敢得酣研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明并表示了谢意。作者签名：杰翻丝论文使用授权声明日期：2QQ幽三本人完全了解徐州医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复

4、制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：塑叠也．导师签名：趣盛为导师签名：筮筮基型!型6lR期：2QQ腔d三徐州医学院硕十学位论文论文审阅认定书研究生生瘟毫在规定的学习年限内，按照研究生培养方案的要求，完成了研究生课程的学习，成绩合格：在我的指导下完成本学位论文，经审阅，论文中的观点、数据、表述和结构为我所认同，论文撰写格式符合学校的相关规定，同意将本论文作为学位申请论文送专家评审。导师签名：写黝导师签名：叁缕翌62日期：型缈纠1徐州医学院硕士学位论文核因子．KB在室旁核内血管紧张素II减轻胃缺血一再灌注损伤中

5、的作用机制中文摘要目的下丘脑室旁核(paraventrieularnucleus，PVN)是调控胃缺血．再灌注损伤特异性中枢核团。本研究旨在探讨核因子柚(NF．1cB)在PVN内注射血管紧张素lI减轻胃缺血．再灌注损伤中的作用及其机制。方法本实验采用健康Sprague-Dawley大鼠，采用核团微量注射法以及夹闭大鼠腹腔动脉30rain，松开动脉夹血流复灌1h的胃缺血-再灌注(gastricischemia-reperfusion,GI．R)模型，观察了PVN注射一定剂量血管紧张素Ⅱ(AngiotensinII，AnglI)对

6、大鼠GI．R后胃黏膜损伤指数和细胞增殖凋亡相关因子的表达变化；进一步采用切断膈下迷走神经或切除腹腔交感神经节及应用受体阻断剂，观察了外周神经是否参与PVN微量注射AngII对GI．R损伤的保护效应；最后运用免疫组化及免疫印迹等实验技术，观察了NF．r,B、lr．B、p-Ird3以及bcl．2、bax在PVN注射AngII对GI．R损伤的保护效应中的表达和活性变化。结果(1)下丘脑PVN注射不同剂量AngII对GI—R损伤有不同的影响。其中，PVN注射中等剂量AngII(0．3ul含30ngAngII)能明显减轻GI—R胃黏膜损

7、伤(P<0．05)；而PVN注射小剂量(0．3ul含3ngAngII)对GI—R没有影响，另外应用大剂量AngII(0．3ul含300ngAngII)与中等剂量组没有统计学差异。因此，本实验均采用中等剂量作为实验组注射剂量。(2)Lostam+AngII+GI．R组与AngII+GI．R组相比，AngII对大鼠胃缺血．再灌注损伤的保护作用能被AngII受体拮抗剂Losartan翻转(P<0．01)。(3)PVN注射AngII能明显增加GI—R后细胞增殖因子的表达水平，而使凋亡细胞表达减少(氏0．01或P<0．05)。(4)迷走

8、神经切断和阿托品都不影响AngII的保护效应；交感神经节切除和酚妥拉明均可增强2徐州氏学院硕}学位论文AngII的保护效应；而心得安可拮抗这种保护作用。(5)PVN注射AngII及PDTC预处理均能明显减少GI-R后NF．r,B和p-lr,B的蛋白表达水平，而增加1w．B和b