治疗慢性盆腔炎中药复方制剂临床前药理毒理学研究

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1、成都中医药大学硕士学位论文学位论文指导教师姓名：赵至室申请学位级别：亟±堂焦专业名称：荭理堂论文提交时间：2Q121Q垒论文答辩时间：2012．05二0一二年五月成都中医药大学硕士学位论文中文摘要目的：对主治慢性盆腔炎的中药复方制剂FYN进行系统的临床前主要药效学和毒理学研究，探寻该中药复方的作用机制，为临床研究提供理论依据，筛选作用安全、疗效全面的治疗慢性盆腔炎的中药新药。方法：(1)药效学实验：①分别采用苯酚糊剂以及混合菌感染造成大鼠CPID模型，除10只正常对照组外，将模型大鼠随机分为模型组、妇科千

2、金片组以及FYN2．5、5、10g(原生药)／kg剂量组，连续给药20d后，摘取双侧子宫，称重比较后4％福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察大鼠子宫组织的炎症病理过程，记录并分级打分；称量并比较各组大鼠的胸腺和脾脏等主要免疫器官脏器系数(*g／1009体重)；腹主动脉取血，测定大鼠血清中SOD、MDA、IL．2、TNF．cc、IL．6、SIg．A含量，观察相关指标的变化，初步探讨FYN治疗CPID的作用机制。②观察FYN对小鼠耳廓肿胀、大鼠足趾肿胀、小鼠棉球肉芽肿和大鼠巴豆油囊壁肉芽肿等急

3、、慢性炎症模型的影响，考察其抗炎作用；对小鼠热板法、醋酸扭体以及福尔马林所致急、慢性疼痛反应的抑制作用；以及对小鼠单核吞噬细胞功能(碳粒廓清法)和鸡红细胞吞噬能力的影响；通过测定小鼠毛细血管凝血时间以及小鼠耳廓微循环情况，考察其对机体血液流变以及微循环的影响。(2)急性毒性试验：FYN分别以最大耐受量、最大给药量单次给予KM小鼠、SD大鼠，观察2周内小、大鼠出现的毒性反应体征及死亡情况。(3)长期毒性试验：SPFSD大鼠分别以FYNl0、20和40g原生药／kg(其剂量分别相当于临床推荐成人每日口服最高剂

4、量的20、40和80倍)连续灌胃6个月，观察大鼠因连续用药而产生毒性反应和严重程度，以及停药后的恢复情况。结果：(1)FYN明显抑制苯酚糊剂感染CPID模型大鼠子宫肿胀率，增大胸腺系数、脾脏系数，升高大鼠血清T-SOD、IL一2水平，可减小混合菌感染CPID模型大鼠血清T-SOD、SIg—A水平(p

5、周疼痛以及福尔马林所致慢性疼痛；提高小鼠鸡红细胞吞噬能成都中医药大学硕士学位论文力；显著延长小鼠毛细血管凝血时间以及改善小鼠耳廓微循环。(2)KM小鼠单次灌胃FYN的最大耐受量为93．2g(原生药)／kg，相当于推荐临床成人每日口服最高剂量的186倍，SD大鼠单次给药的最大给药量为68．89(原生药)／kg，相当于临床剂量的138倍，给药后连续观察2周均未发现动物死亡以及明显的毒性反应，说明FYN单次给药毒性很小，在临床推荐剂量下使用作用安全。(3)SD大鼠连续灌胃6个月的长期毒性试验及停药恢复实验，未见

6、由药物引起的一般症状及体征、血液细胞学、血液生化学和组织病理学的异常。结论：FYN具有较好的抗炎、镇痛、调节免疫以及促进活血，改善微循环作用，对于化学性以及病原性感染慢性盆腔炎都具有很好的治疗作用，口服急性毒性和长期毒性未见明显毒性反应，提示在临床推荐剂量下单次或长期使用本品相对较为安全，推荐用于临床治疗慢性翁腔炎等妇科疾病。关键词：FYN；慢性盆腔炎；药效学；毒理学。成都中医药大学硕士学位论文ABSTRACTObjectives：Forthepreclinicalpharmacologyresearch

7、ofFYNtoexplorethemechanismofTCMcompound，providesthebasistheoryforclinicalresearch,screeningeffectsafetyandefficacyofcomprehensivetreatmentofchronicpelvicinflammationdiseaseofthenewchineseherbalmedicine．Methods：(1)Pharmacodynamicsexperiment：①Toobservethean

8、ti．inflammatoryactionofFYNviaoraladministrationandtheeffectofFYNonrelievingpain，alsoobservedtheinfluenceofengulfedfunction．Westudiedtheinfluencetothebodybloodrheologyandmicrocirculation．@weusedthephenolpasteandmixed